| Attributes | Values |
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| type
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| Thesis advisor
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| Author
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| dc:subject
| - Thèses et écrits académiques
- Cancérogenèse
- Néoplasie endocrinienne multiple
- Hypophyse -- Tumeurs
- Protéine oncogène v-maf -- Dissertation universitaire
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| preferred label
| - Rôle des oncoprotéines Maf dans les cellules endocrines anté-hypophysaires
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| Language
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| Subject
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| dc:title
| - Rôle des oncoprotéines Maf dans les cellules endocrines anté-hypophysaires
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| Degree granting institution
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| note
| - Les adénomes hypophysaires sont les tumeurs intracrâniennes bénignes les plus fréquentes chez l'adulte. La physiopathologie des tumeurs hypophysaires et les mécanismes associés à l'agressivité tumorale restent mal élucidés. La majorité des adénomes hypophysaires surviennent dans un contexte sporadique, tandis que 5 à 10% d'entre eux sont d'origine familiale. Ces adénomes hypophysaires familiaux peuvent s'intégrer dans le cadre d'une Néoplasie Endocrinienne Multiple de type I (NEM1), et sont plus fréquemment des macro-adénomes invasifs, plurisécrétants. La NEM1 est une maladie rare, mais l'étude des mécanismes de tumorigénèse associés à cette pathologie permet de caractériser les voies moléculaires impliquées dans l'agressivité de certaines tumeurs sporadiques. Pour mieux comprendre ces mécanismes, l'équipe de recherche du Dr Chang Zhang a mis en évidence dans les insulinomes de « souris MEN1Knockout » une expression ectopique de MafB responsable de la prolifération cellulaire. La poursuite de ces travaux chez la souris normale et « MEN1 knock-out », nous a permis de révéler une expression ectopique de MafB dans près de 25% des tumeurs hypophysaires à prolactine, tandis que l'hypophyse normale n'exprime pas cette protéine. L'objectif principal de notre étude a été d'analyser, par immunohistochimie, l'expression de MafB dans l'hypophyse humaine normale ou tumorale, dans le cadre d'une recherche translationnelle. Nous avons obtenu du laboratoire d'anatomie et cytologie pathologiques du CHU de Lyon-Est 11 hypophyses normales juxta-tumorales et 15 adénomes hypophysaires sporadiques réséqués lors d'une intervention chirurgicale pour adénome hypophysaire en 2013 et en 2014. Nous avons effectué sur ces coupes des analyses par IHC. Quatre-vingt-deux pourcent des hypophyses normales humaines expriment fortement MafB, dans la majorité des cellules endocrines. Les adénomes hypophysaires humains ont, quant à eux, une expression diminuée et hétérogène de MafB. Au total, dans 87% des tumeurs hypophysaires, l'expression nucléaire de MafB est diminuée, au moins en partie. Notre étude est la première à caractériser l'expression de MafB dans l'hypophyse humaine normale et tumorale. Chez l'homme, MafB pourrait être un facteur clé de la différentiation des cellules antéhypophysaires, comme cela a été décrit dans d'autres organes. Ainsi, la perte d'expression partielle ou complète dans de nombreuses tumeurs hypophysaires serait un marqueur de dédifférenciation tumorale. Nos résultats nous encouragent à poursuivre ce travail sur un plus grand effectif, afin de mieux définir le rôle de MafB dans le contrôle de la croissance ou de la sécrétion tumorale
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