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type
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Thesis advisor
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Author
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dc:subject
| - Rodenticides
- Cytochrome P450
- Rongeurs nuisibles
- Thèses et écrits académiques
- Antivitamines K
- Rongeurs -- Vecteurs de maladies
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preferred label
| - Etude du métabolisme de molécules à visée anticoagulante chez les rongeurs
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Language
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Subject
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dc:title
| - Etude du métabolisme de molécules à visée anticoagulante chez les rongeurs
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Degree granting institution
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note
| - Les rongeurs sont responsables non seulement de la destruction de denrées alimentaires, mais également de la transmission de nombreuses maladies; ils sont qualifiés de nuisible. L'objectif de ce travail est de vérifier que deux molécules antivitamine K (molécules B et C) ont un bon potentiel pour une utilisation rodonticide. Pour cela, ces molécules doivent avoir une métabolisation plus lente que la molécule dont elles sont issues (molécule A), par modification structurale. Dans un premier temps, nous avons étudié le métabolisme de ces molécules grâce à des microsomes de rats. Nous avons ainsi identifié les métabolites formés. Dans un second temps, nous avons étudié le métabolisme de ces mêmes molécules grâce aux cytochromes afin d'identifier quels sont ceux responsables du métabolisme chez le rat. Les résultats obtenus par l'utilisation des microsomes de foie de rats montrent que ces modifications structurales modifient très fortement la vitesse d'oxydation de la molécule initiale. L'étude sur microsomes doublée de celle sur cytochromes a révélé que nos trois molécules sont métabolisées par le cytochrome P450 2C6. L'alternance de l'utilisation de ces molécules avec d'autres composés (coumatétralyl et phytolcoumarine) métabolisés par d'autres cytochromes devrait empêcher l'émergence de résistance métabolique. Enfin, la connaissance de la nature du cytochrome impliqué dans le métabolisme de ces molécules sera à la base d'une stratégie de potentialisation d'e l'activité de ces molécules par l'ajout, dans l'appât, d'inhibiteurs métaboliques spécifiques de chacun des cytochromes
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dc:type
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http://iflastandar...bd/elements/P1001
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rdaw:P10219
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has content type
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is primary topic
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is rdam:P30135
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