Attributes | Values |
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type
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Thesis advisor
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Author
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alternative label
| - Modulation of the purinergic receptor P2Y11 in simulated in vitro myocardial ischemia/reperfusion injury
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dc:subject
| - Cardiomyocytes
- Thèses et écrits académiques
- Agents cardioprotecteurs
- Lésions d'ischémie-reperfusion
- Récepteurs purinergiques P2
- Récepteur purinergique P2Y11
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preferred label
| - Etude in vitro de la modulation du récepteur purinergique P2Y11 des cardiomyocytes sur les lésions d'hypoxie / réoxygénation
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Language
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Subject
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dc:title
| - Etude in vitro de la modulation du récepteur purinergique P2Y11 des cardiomyocytes sur les lésions d'hypoxie / réoxygénation
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Degree granting institution
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note
| - Ischemia and reperfusion-induced injuries are largely involved in the physiopathology of acute dysfunction and chronic graft rejection in the context of organ transplantation. Purinergic receptors are key actors in inflammation processes and among them P2Y11 was recently shown to be cardioprotective in a model of rat Langendorff when used prior to ischemia. We sought whether P2Y11 modulation, in particular at the time of reperfusion, could impact ischemia- and reperfusion-induced lesions in an in vitro model of cellular hypoxia/reoxygenation. We used AC16 cells, a cell line derived from adult human ventricular cardiomyocytes, and showed that these cells express a functional P2Y11 purinoreceptor. As expected, in vitro pharmacological pre-conditioning with NF546, an agonist of P2Y11, induced a cardioprotective effect by increasing cell viability of AC16 cells subjected to 5h hypoxia/1h reoxygenation. Furthermore, in vitro post-conditioning with NF546 significantly increased cell viability assessed by MTT and intracellular ATP assays (p<0,05). This effect was counteracted by NF340, a specific antagonist of P2Y11 receptor. The cardioprotective role of P2Y11 could possibly involve the well-known survival cellular pathways PI3K/Akt and MAPK Erk1/2. These results suggest a new cardioprotective role of P2Y11 receptor for pharmacological post-conditioning and identify P2Y11 as a relevant therapeutic target for cardioprotection.
- L’ischémie et la reperfusion induisent des lésions impliquées dans la physiopathologie du rejet aigu comme chronique dans un contexte de transplantation d’organe. Les récepteurs purinergiques jouent un rôle dans les processus inflammatoires et en particulier P2Y11 qui a récemment été décrit comme cardioprotecteur en pré-conditionnement sur un modèle Langendorff chez le rat. Nous avons cherché à démontrer que la modulation de P2Y11, en particulier au moment de la reperfusion, peut avoir un impact sur les lésions d’ischémie/reperfusion dans un modèle in vitro d’hypoxie/réoxygénation. Nous avons utilisé pour cela des cellules AC16, une lignée cellulaire dérivée de cardiomyocytes humains adultes, et montré qu’elles expriment un récepteur purinergique P2Y11 fonctionnel. Le pré-conditionnement pharmacologique in vitro par le NF546, agoniste du récepteur purinergique P2Y11, a amélioré la viabilité des cellules AC16 soumises à une séquence d’hypoxie/réoxygénation (5h/1h). Nous avons constaté également en post-conditionnement in vitro, une augmentation significative de la viabilité cellulaire évaluée par un test MTT et le dosage de l’ATP intracellulaire (p<0,05). Cet effet était annulé en présence du NF340, antagoniste de P2Y11. Le rôle bénéfique de P2Y11 semblait impliquer les voies de survie cellulaire PI3/Akt et MAP Kinase Erk 1/2 connues en cardioprotection. Ces résultats suggèrent un nouveau rôle cardioprotecteur de P2Y11 en post-conditionnnement pharmacologique qui pourrait être une cible thérapeutique d’intérêt dans un modèle de cardioprotection.
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http://iflastandar...bd/elements/P1001
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