| note
| - Amyloidosis is characterized by extracellular deposition of insoluble fibrils from misfolded proteins. Renal involvement is common in systemic forms. Approximately thirty precursors have been identified, among which ten involved in renal amyloidosis. Some cases of renal amyloidosis still remain unclassified. We describe a 48-year-old Caucasian female who presented for persistent proteinuria. She had been diagnosed with type 2 multiple endocrine neoplasia, and was discovered with medullary thyroid carcinoma thirteen years ago. Despite initial surgical treatment, several metastasis occurred. She was noted to have very high blood concentrations of calcitonin since diagnosis. A kidney biopsy revealed mesangial deposits which stained positive for Congo red with green birefringence under polarized light. By immunofluorescence, staining for SAA, immunoglobulin light chains, heavy chains, apolipoprotein A1, β2-microglobulin, fibrinogen Aα-chain, transthyretin and lysozyme was negative. Over the five following years, she progressively developed nephrotic syndrome with chronic kidney disease. A second kidney biopsy showed predominant glomerular amyloid deposits. She finally died from her cancer with undiagnosed amyloidosis. The kidney biopsy blocks were subsequently reviewed for amyloid typing. Immunohistochemistry staining for calcitonin was strongly positive on glomerular amyloid deposits. Immunoelectron microscopic analysis assessed that the renal amyloid fibrils were specifically labelled by gold-conjugated anti-calcitonin antibody. Amyloid subtyping was finally confirmed by laser microdissection/mass spectrometry-based proteomics on the first kidney biopsy. Up to our knowledge, we describe the first calcitonin systemic amyloidosis, with exclusive renal involvement. Calcitonin amyloidosis is very common within tumor tissue of medullary thyroid carcinoma, but has never been described as a systemic disease. The structural characteristics of calcitonin, the high blood concentrations, the long time exposure and the preferential interaction of calcitonin with negatively charged phospholipids may explain widespread deposition of calcitonin amyloidosis.
- L'amylose est caractérisée par le dépôt extracellulaire de fibrilles insolubles, composées de protéines anormalement repliées. L'atteinte rénale est fréquente dans les formes systémiques. Une trentaine de précurseurs ont été identifiés à ce jour, dont douze environ impliqués dans les amyloses rénales. Certains cas d'amyloses rénales demeurent toutefois inclassifiés. Une patiente de 48 ans est adressée pour protéinurie persistante. Elle a pour principal antécédent une néoplasie endocrinienne multiple de type 2a familiale. Un carcinome médullaire de la thyroïde a été découvert treize ans auparavant, compliqué de métastases multiples. Les concentrations plasmatiques de calcitonine sont très élevées depuis le diagnostic. La ponction-biopsie rénale montre un épaississement mésangial diffus par des dépôts, rouge Congo positifs, biréfringents jaune-vert en lumière polarisée. L'étude en immunofluorescence des dépôts amyloïdes à l'aide des conjugués anti-SAA, chaînes légères et lourdes d'immunoglobuline, β2-microglobuline, chaîne Aα du fibrinogène, apolipoprotéine A1, transthyrétine et lyzozyme revient négative. Pendant les cinq années suivantes, la patiente développe un syndrome néphrotique, avec insuffisance rénale. Une deuxième biopsie rénale montre des dépôts amyloïdes glomérulaires. La patiente décède finalement de son cancer. Les blocs des biopsies rénales sont relus pour typage de l'amylose. L'immunohistochimie met en évidence un marquage indiscutable des dépôts amyloïdes avec l'anticorps anti-calcitonine. En microscopie électronique, les dépôts fibrillaires sont marqués par le conjugué anti-calcitonine couplé à l'or colloïdal. L'analyse protéomique après microdissection laser et spectrométrie de masse des dépôts amyloïdes corrobore le diagnostic d'amylose rénale à la calcitonine. À notre connaissance, nous décrivons ici la première amylose systémique à la calcitonine, sous la forme d'une atteinte rénale. L'amylose à la calcitonine est fréquente dans le tissu tumoral des carcinomes médullaires de la thyroïde, mais n'est décrite que comme une amylose localisée. Les caractéristiques structurales de la calcitonine, sa concentration plasmatique élevée, la longue durée d'exposition et des interactions préférentielles avec les phospholipides chargés négativement de la membrane basale glomérulaire pourrait expliquer ce tableau.
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