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| - Le cancer du sein représente la première cause de décès par cancer chez la femme dans le monde. Actuellement, il existe trois grandes familles de cancers du sein : ceux qui exprime des récepteurs hormonaux aux oestrogènes et à la progestérone (RE+, RP+), ceux avec un phénotype enrichi en Human Epidermal Growth factor Receptor-2 (HER2) et ceux qui exprime aucun de ces récepteurs, dites tumeurs triples négatives (TN), pour lequel seule une chimiothérapie est envisageable. Le récepteur aux glucocorticoïdes (GR) est exprimé dans tous les sous-types de cancers du sein. Le GR régule positivement ou négativement de nombreux effets comme la prolifération, la survie, la migration ou la chimio-résistance, selon le ligand utilisé ou le sous-type de cancer du sein. Pour les tumeurs ER+, une forte expression du GR est associée à un bon pronostic alors que pour les tumeurs TN, elle est associée à un mauvais pronostic. Ainsi, le ciblage du GR pourrait représenter de nouvelles stratégies thérapeutiques pour les cancers du sein. Cette thèse décrit les données pré-cliniques et cliniques de la littérature qui concerne le rôle du GR dans les cancers du sein.
- Breast cancer is the leading cause of cancer death in women worldwide. Currently, there are three major families of breast cancers: those that express estrogen and progesterone receptors (ER +, PR +), those with a phenotype enriched in Human Epidermal Growth factor Receptor-2 (HER2) and those that express none of these receptors, called triple negative tumors (TN), for which only chemotherapy is possible. The glucocorticoid receptor (GR) is expressed in all subtypes of breast cancers, with high or low level of expression. The GR regulates positively or negatively many effects such as proliferation, survival, migration or chemoresistance, depending of the ligand used and of the breast cancer subtype. For ER+ tumors, a high expression of GR is associated with a good prognosis whereas for TN tumors this is associated with a poor prognosis. Thus, GR targeting may represent new therapeutic strategies in breast cancers. This thesis describes pre-clinical and clinical data from the literature concerning the role of GR in breast cancers.
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