| Attributes | Values |
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| type
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| Thesis advisor
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| Author
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| alternative label
| - Oncogenic properties of Twist are regulated by antioxidant activity
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| dc:subject
| - Sénescence
- Instabilité génomique
- Espèces réactives de l'oxygène
- Twist
- Thèses et écrits académiques
- Apoptose
- Oncogènes
- Espèces réactives de l'oxygène -- Dissertation universitaire
- Oncogériatrie
- Programme de sauvegarde cellulaire
- Protéine-1 apparentée à Twist -- Dissertation universitaire
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| preferred label
| - Les propriétés oncogéniques des facteurs Twist sont régulées grâce à ses propriétés antioxydantes
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| Language
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| Subject
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| dc:title
| - Les propriétés oncogéniques des facteurs Twist sont régulées grâce à ses propriétés antioxydantes
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| Degree granting institution
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| note
| - La tumorigénèse résulte d'une série d'altérations génétiques et épigénétiques capables de promouvoir la transformation d'une cellule en perturbant les étapes clés impliquées dans le contrôle de la prolifération et de l'homéostasie tissulaire. Ces altérations peuvent induire l'activation de proto-oncogènes ainsi que l'inactivation de gènes suppresseurs de tumeurs. Ces événements induisent une inhibition des programmes de sauvegarde cellulaire tels que l'apoptose, la sénescence, ce qui constitue un pré-requis dans la conversion de cellules saines en cellules malignes. Le but de mon travail de thèse a été de comprendre comment les gènes embryonnaires de la famille Twist régulent ces processus. Cette famille est composée de 2 membres, Twist1 et 2. Comme différents gènes qui régulent le développement embryonnaire, ils sont également impliqués dans le processus tumoral. En effet, plusieurs études ont caractérisé leurs multiples activités pro-oncogéniques telles que l'inhibition de l'apoptose, de la sénescence et la promotion de l'invasion cellulaire. Toutefois, la régulation de ces activités reste peu définie. A travers une série d'études fonctionnelles des 2 membres de la famille Twist, j'ai pu faire plusieurs observations qui m'ont conduit à identifier une nouvelle fonction de Twist : Twist présente une activité anti-oxydante. J'ai démontré que ces facteurs sont capables d'inhiber l'accumulation dans la cellule d'espèces réactives de l'oxygène. De plus, mes travaux m'ont permis de dire que cette activité anti-oxydante est impliquée dans l'inhibition de l'apoptose et de la sénescence, et que grâce à cette activité, Twist protège les cellules de l'apparition de dommages à l'ADN induits par les oncogènes ou par le stress oxydatif. Ce travail devrait permettre de mieux comprendre les fonctions des gènes Twist, et de façon plus générale, la manière dont les oncogènes sont capables de réguler la progression tumorale.
- Tumorigenesis results from a series of genetic and epigenetic alterations that promote the malignant transformation of the cell by disrupting key processes involved in normal growth control and tissue homeostasis. These alterations, often identified as DNA lesions can provoke the activation of proto-oncogenes and the inactivation of tumor suppressor genes. This leads to the inhibition of cellular safeguard programs such as apoptosis or senescence which is a general prerequisite for malignant conversion. The goal of my PhD thesis was to understand how the embryonic genes of the Twist family regulate such process. This family comprises two members, Twist-1 and Twist-2. Similarly to other genes controlling embryonic development, TWIST-1 and -2 are also involved in tumorigenesis and have been reported to display multiple pro-oncogenic activities such as invasion, inhibition of apoptosis and senescence. How Twist-1 &-2 control these different activities is not fully understood. Through a functionnal study of both members, I made a serie of unexpected observations that led me to identify a new function of Twist. I found indeed that Twist displays an antioxidant activity. I've demonstrated that these factors are able to inhibit the accumulation of reactive oxygen species. Moreover, I've shown that this activity is involved in inhibition of both apoptosis and senescence and that Twist protects cells from oncogene and oxydative stress induced DNA damage through this new function. This discovery should better help understanding the function of Twist and more generally how oncogenes regulate tumor progression.
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| http://iflastandar...bd/elements/P1001
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