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  • Combinatorial selection of aptamers, new radioligands for in vivo molecular imaging
dc:subject
  • Thèses et écrits académiques
  • Chimie combinatoire
  • Aptamères
  • Oligonucléotides
  • Tyrosine kinases
  • Tomoscintigraphie
preferred label
  • Sélection d'aptamères par approche combinatoire, de nouveaux radioligands pour l'imagerie moléculaire in vivo
Language
Subject
dc:title
  • Sélection d'aptamères par approche combinatoire, de nouveaux radioligands pour l'imagerie moléculaire in vivo
Degree granting institution
note
  • Aptamers are oligonucleotide structures selected for their capacity to bind to a desired target. The first part of this work focuses on the selection of aptamers directed against the oncogenic form of the tyrosine kinase receptor Ret (RetC634Y). We compared different selection protocols: i) selection against the purified RetC634Y recombinant protein, ii) selection against whole living cells which express RetC634Y and iii) a crossover selection alternating between cells and recombinant protein. One aptamer, D4, was found to be able to inhibit Ret and to reverse the cell phenotype induced by the activation of the receptor. Then, we developed the in vivo use of the selected aptamers. Finally, we used the whole living cells selection protocol to develop aptamers against HLA-G. This protein is characterised by its function in immunotolerance. Taken together, these studies should pave the way for the in vivo use of aptamers as new therapeutic and diagnostic agents for in vivo PET imaging.
  • Les aptamères sont des structures d'oligonucléotides sélectionnées selon leur aptitude à reconnaître une cible. La première partie de ce travail Nous avons sélectionné des aptamères contre le récepteur oncogénique RetC634Y. Différents protocoles ont été comparés: i) sélection sur protéine purifiée, ii) sélection dirigée contre des cellules vivantes surexprimant le récepteur RetC634Y et iii) un protocole associant les deux types de sélections précédentes. Un des aptamère, D4, est capable d'inhiber Ret et d'induire une réversion du phénotype cellulaire associé à l'activation de ce récepteur. Ensuite, nous avons développé l'utilisation in vivo de ces aptamères. Enfin, nous avons utilisé la technique de sélection sur cellules pour développer des aptamères dirigés contre la protéine de tolérance immunitaire HLA-G. Ces travaux pourraient servir de base à une utilisation des aptamères comme nouveaux agents thérapeutiques et diagnostiques pour l'imagerie in vivo par TEP.
dc:type
  • Text
http://iflastandar...bd/elements/P1001
rdaw:P10219
  • 2005
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is rdam:P30135 of
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