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| Thesis advisor
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| Praeses
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| Author
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| alternative label
| - Production of a recombinant Fab that neutralizes the dengue virus. Mapping of its epitope by screening phage-displayed peptide libraries. Insight into its neutralization mechanism
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| dc:subject
| - Thèses et écrits académiques
- Clonage moléculaire
- Anticorps antivirus
- Virus de la dengue
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| preferred label
| - Clonage d'un Fab recombinant, neutralisant le virus de la dengue, Localisation de son epitope par criblage de banques de phages-peptides, Description de son mécanisme d'action
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| Language
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| Subject
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| dc:title
| - Clonage d'un Fab recombinant, neutralisant le virus de la dengue, Localisation de son epitope par criblage de banques de phages-peptides, Description de son mécanisme d'action
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| Degree granting institution
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| Opponent
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| note
| - Un Fab recombinant, neutralisant les quatre sérotypes du virus de la dengue, a été obtenu à partir d'un hybridome murin, 4E11. Sa chaîne légère présente des homologies avec deux autres anticorps dirigés contre d'autres virus. L'affinité de l'anticorps parental et du Fab 4E11 pour l'antigène est de 10(9)M(-1). Le pouvoir de neutralisation du Fab est inférieur à celui de l'anticorps parental, d'un facteur 4 à 8. L'épitope de l'anticorps 4E11 avait été situé dans la région de la protéine d'enveloppe du virus (E) comprise entre les résidus 296 et 400 [E(296-400)](Mégret et coll.,1992). Cet épitope a été précisément localisé, par criblage de banques de phages-peptides. Un clone de phage-nonapeptide non contraint (C1) a été sélectionné avec une fréquence de 1/2, et présentai 3 résidus identiques avec la région E(306-314). Deux autres clones sélectionnés présentaient des homologies avec cette région. Un modèle tridimensionnel de la protéine E a montré que la région E(306-314) est exposé aux solvants. Le phage-nonapeptide C1, et le peptide synthétique correspondant à E(306-314), réagissent avec 4E11. Ce peptide synthétique neutralise le virus de la dengue in vitro et représente la majeure partie de l'épitope de 4E11. La région E(284-310) a été décrite (Chen et al,1997) comme pouvant être impliquée dans la fixation du virus de la dengue aux héparanes sulfates fortement sulfatés (HSFS), présents à la surface des cellules-hôtes. Il a été montré que l'anticorps 4E11 bloque la fixation d'un fragment recombinant de la protéine E sur un modèle d'héparance sulfate fortement sulfaté, donc le mécanisme de neutralisation proposé pour l'anticorps 4E11 est celui de l'inhibition de la fixation du virus de la dengue aux HSFS de la surface des cellules hôtes.
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