| Attributes | Values |
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| type
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| Thesis advisor
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| Author
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| alternative label
| - Use of experimental models (in vitro and in vivo) for the management of systemic mycoses
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| dc:subject
| - Cryptococcus neoformans
- Flucytosine
- Thèses et écrits académiques
- Antifongiques
- Champignons
- Analyse de séquence d'ADN
- Association médicamenteuse
- Données de séquences moléculaires
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| preferred label
| - Contribution de modèles expérimentaux (in vitro et in vivo) pour l'amélioration de la prise en charge des mycoses systémiques
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| Language
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| Subject
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| dc:title
| - Contribution de modèles expérimentaux (in vitro et in vivo) pour l'amélioration de la prise en charge des mycoses systémiques
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| Degree granting institution
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| note
| - Early diagnosis and optimized treatments are key issues to improve the management of invasive fungal infections. The aims of this study were on one hand the optimization of the antifungal treatment for cryptococcosis and on the other hand the development of new diagnostic tools for zygomycosis. Different antifungal combinations including 5-fluorocytosine were evaluated in vitro against Cryptococcus neoformans and exhibited mostly synergy. Combination of 5- fluorocytosine and amphotericin B were then tested in vitro by 3 different in vitro techniques against a panel of 5-fluorocytosine-resistant isolates because the usefulness of this combination remained unknown in case of flucytosine-resistance. These results demonstrated that this combination was mostly synergistic and never antagonistic. These in vitro results were confirmed in vivo in a mouse model of disseminated cryptococcosis by using a 5-fluorocytosine-susceptible and a 5-fluorocytosine-resistant strain. For the identification of zygomycetes different approaches were evaluated. Sequencing of the ITS région, from pure cultures orfrom tissues of experimentally infected animals, was evaluated and validated as a molecular tool allowing a precise identification of zygomycetes to the species level. Carbon assimilation profiles showed that the profiles were genus species-specific. These two techniques provide rapid and easy tools for precise identification of zygomycetes.
- Un diagnostic précoce et des traitements optimisés sont la clef pour lutter contre les infections fongiques invasives. Les buts de ce travail étaient d'une part l'optimisation du traitement antifongique dans la cryptococcose et d'autre part la mise au point de nouveaux outils diagnostiques pour les zygomycoses. Différentes associations d'antifongiques incluant la 5- fluorocytosine ont été évaluées in vitro chez Cryptococcus neoformans et se sont montrées le plus souvent synergiques. L'association de la 5-fluorocytosine et de l'amphotéricine B a été ensuite testée in vitro par 3 techniques différentes sur un panel de souches résistantes à la 5- fluorocytosine car dans ces cas de résistance l'intérêt de cette association n'a pas été validé. Les résultats ont montré que cette association était souvent synergique et jamais antagoniste. Ces résultats in vitro ont été confirmés in vivo dans un modèle de cryptococcose disséminée chez la souris, en utilisant une souche sensible et une souche résistante à la 5-fluorocytosine. Concernant les zygomycètes, différentes approches ont été évaluées pour l'identification de ces champignons. D'une part, le séquençage de la région ITS à partir des cultures pures et des tissus de souris infectées expérimentalement a été évalué et validé comme outil moléculaire permettant une identification précise des zygomycètes au niveau de l'espèce. D'autre part, l'étude du profil d'assimilation de sources de carbone a montré que ces profils étaient spécifiques de genre et d'espèce. Ces deux techniques fournissent des outils rapides et fiables pour l'identification précise des zygomycètes.
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| http://iflastandar...bd/elements/P1001
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