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| Thesis advisor
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| Author
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| alternative label
| - The serotonergique control of adrenal steroidogenesis in the rat : molecular and pharmacological characterization of the 5-HT7 receptor, and study of the transduction mechanisms
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| dc:subject
| - Thèses et écrits académiques
- Sérotonine
- Ontogenèse
- Canaux calciques
- Neurotransmetteurs -- Récepteurs
- Aldostérone
- Cortex surrénal
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| preferred label
| - Le contrôle sérotoninergique de la stéroi͏̈dogénèse surrénalienne chez le rat : caractérisation pharmacologique et moléculaire du récepteur 5-HT7, et étude des mécanismes de transduction
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| Language
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| Subject
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| dc:title
| - Le contrôle sérotoninergique de la stéroi͏̈dogénèse surrénalienne chez le rat : caractérisation pharmacologique et moléculaire du récepteur 5-HT7, et étude des mécanismes de transduction
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| Degree granting institution
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| note
| - It has been shown that, in several species of vertebrates, serotonin (5-HT) produced within the adrenal gland regulates the secretion of corticosteroids. In rat, controversial data have been reported concerning the type of receptor mediating the corticotropic effect of 5-HT on glomerulosa cells. The aim of the present sudy was (i) to characterize the serotonergic receptor present in the rat adrenal cortex, (ii) to investigate the signaling mechanism involved in the stimulatory effect on 5-HT on aldosterone secretion, and (iii) to determine the role of 5-HT in the control of adrenal steroidogenesis during development. The pharmacological profile of the adrenal receptor was determined with a series of serotonergic ligands : in the rat, 5-HT regulates aldosterone secretion through 5-HT7 receptors. In rat glomerulosa cell, activation of 5-HT7 receptors provokes the stimulation of the AC/PKA pathway through a Gsa protein and activation of a T-type calcium current courant through a PKA-dependent mechanism. Both the AC/PKA system and calcium influx are involved in the stimulatory effect of 5-HT on aldosterone secretion. Finally, we have shown that 5-HT triggers aldosterone secretion from the last gestional day onward. In newborn as in adult, the corticotropic effect of 5-HT is mediated through a 5-HT7 receptor. However, the maximal efficacy and potency of 5-HT undergo marked variations during development. Altogether, these data support the view that serotonin stimulates the aldosterone secretion in rat from birth to adulthood, via activation of 5-HT7 receptors.
- Il a été montré chez plusieurs espèces de vertébrés que la sérotonine (5-HT) produite au sein même de la glande surrénale participe à la régulation de la sécrétion des corticostéroi͏̈des. Chez le rat, le type de récepteur responsable de l'effet corticotrope de la 5-HT sur les cellules glomérulées restait sujet à controverse. Le but du présent travail était (i) de caractériser le récepteur sérotoninergique présent dans le cortex surre��nalien de rat, (ii) d'étudier les voies de transductions impliquées dans l'effet stimulateur de la 5-HT sur la sécrétion d'aldostérone, et (iii) de déterminer le rôle de la 5-HT dans le contrôle de la stéroi͏̈dogenèse surrénalienne au cours du développement. Le profil pharmacologique du récepteur a été déterminé à l'aide d'une série de ligands sérotoninergiques : chez le rat, la 5-HT stimule la sécrétion d'aldostérone par l'intermédiaire de récepteurs 5-HT7. Dans la cellule glomérulée de rat, l'activation des récepteurs 5-HT7 provoque une stimulation de la voie adénylyl cyclase/protéine kinase A via une protéine Gsa et des courants calciques de type T via un mécanisme dépendant de la protéine kinase A. Le système adénylyl cyclase/protéine kinase A et l'influx de calcium sont tous deux impliqués dans l'effet stimulateur de la 5-HT sur la sécrétion d'aldostérone. Enfin, nous avons montré que la sécrétion d'aldostérone est sous le contrôle de la 5-HT dès le dernier jour de gestation. Chez le raton comme chez l'adulte, l'effet corticotrope de la 5-HT est relayé par un récepteur 5-HT7. Cependant, l'efficacité maximale et la puissance de la 5-HT varient considérablement au cours du développement. L'ensemble de ces données nous permet de proposer que la sérotonine stimule la sécrétion d'aldostérone chez le rat, depuis la naissance jusqu'à l'âge adulte, via l'activation de récepteurs 5-HT7.
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