| Attributes | Values |
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| type
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| Thesis advisor
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| Author
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| alternative label
| - Study of the structure/function relationships of the mitochondrial permeability transition pore
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| dc:subject
| - Thèses et écrits académiques
- Apoptose
- Cellules -- Perméabilité
- Réticulum endoplasmique
- Mitochondries
- Glycéraldéhyde-3-phosphate déshydrogénases
- Glutathion S-transférase
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| preferred label
| - Etude des relations stucture/fonction du pore de transition de perméabilité mitochondrial
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| Language
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| Subject
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| dc:title
| - Etude des relations stucture/fonction du pore de transition de perméabilité mitochondrial
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| Degree granting institution
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| note
| - The \"Mitochondrial Proteic Complexes and Apoptosis\" team study the permeabilization of the mitochondrial membranes step q apoptosis. The goal of my PhD was to investigate the structure/function relationships of the Permeability Transition Pore (PTP), a polyproteic complex required for the MMP. We developed two different approaches to realize this work. Firstly, we identified and characterized two new endogenous regulators of the PTP: The first one, by using a antigen sereen, is the glyceraledhyde-3-phosphate deshydrogenase. We showed that it accumulates into the mitochondria during apoptosis and induces ail the characteristics of the mitochondrial phase of apoptosis using isolated mitochondria (cytochrome c and AIF release, DYm loss and mitochondrial matrix swelling). The second one, by using proteomic technic, is the glutathion-S-transferase. We showed that it inhibits the opening of the PTP by using the PTP proteoliposomes system. We also deepened the relationships between the ER and the mitochondria in term of calcium transfer. We highlighted the possibilities of a calcium transfer stimulation between these both organites stimulated byan IP3R agonist or ER stress molecules. This phenomenon is able to induce the whole characteristics of the mitochondrial phase of apoptosis, using entire cell systems as weil as isolated organites, and this is mediated by the activation of the PTP. Finally, we developed different biophysical approaches to study the structure of the PTP and brought into focus a tethered Iipid bilayer model in which we incorporated VDAC. We characterized this system by SPR, FRAP and f1uorimetry, and showed that the protei was functional into.
- L'équipe \"Complexes Protéiques Mitochondriaux et Apoptose\" étudie l'étape de perméabilisation des membranes mitochondriales de l'apoptose. L'objectif de ma thèse se proposait d'approfondir les relations structure fonction du pore de transition de perméabilité (PTP), un complexe polyprotéique essentiel à la PMM. Nous avons développé deux axes de recherche complémentaires pour réaliser ce travail. D'abord, nous avons identifié et caractériser deux nouveaux régulateurs endogènes du PTP : La première, en utilisant un crible antigénique, est la glycéraldéhyde-3-phosphate déshydrogénase. Nous avons montré qu'elle s'accumule dans la mitochondrie au cours de l'apoptose et induit toutes les caractéristiques de la phase mitochondriale de l'apoptose SL des mitochondries isolées (relargage du cytochrome cet d'AIF, chute du DYm et gonflement de la matrice mitochondriale). La seconde est la glutathion S-transférase, elle fut identifiée par protéomique. Nous avons montré qu'elle inhibe l'ouverture du PTP en utilisant le système de protéoliposomes du PTP. Nous avons également approfondis les relations entre le réticulum endoplasmique et la mitochondrie en terme de transfert calcique. Nous avons mis en évidence qu'il est possible de stimuler le transfert de calcium entre ces deux organites en utilisant un agoniste de l'IP3R ou des molécules du stress du RE. Ce phénomène bservable aussi bien sur des cellules entières qu'avec des organites isolés, permet d'induire les différentes caractéristiques de la phase mitochondriale de l'apoptose, et ce via l'activation du PTP. Enfin, nous avons développé différentes approches biophysiques pour étudier la structure du PTP et mis au point
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