| Attributes | Values |
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| type
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| Thesis advisor
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| Author
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| alternative label
| - Homeotic transcription factors CDX1 and CDX2, Implication in gut pathologies
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| dc:subject
| - Souris de laboratoire
- Colopathies
- Thèses et écrits académiques
- Côlon -- Cancer
- Cancérogenèse
- Homéostasie
- Facteurs de transcription
- Protéines de liaison
- Gènes homéotiques
- Colite
- Intestins -- Cancer
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| preferred label
| - Les facteurs de transcription homéotiques CDX1 et CDX2, implications dans les pathologies de l'intestin; partenaires moléculaires
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| Language
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| Subject
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| dc:title
| - Les facteurs de transcription homéotiques CDX1 et CDX2, implications dans les pathologies de l'intestin; partenaires moléculaires
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| Degree granting institution
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| note
| - Les protéines homéotiques CDX1 et CDX2 sont des facteurs de transcription spécifiques de l’épithélium intestinal adulte. Ils jouent un rôle dans le contrôle de l’homéostasie intestinale et leur expression est altérées dans la cancérogenèse colorectale. CDX1 et CDX2 exercent des fonctions distinctes et complémentaires dans la régulation de la prolifération et de la différenciation.J’ai étudié d’une part les conséquences de l’altération de Cdx1 dans des modèles murins de cancérogenèse colorectale et d’autre part les conséquences de l’altération de Cdx2 dans l’inflammation. J’ai montré que :- l’altération de l’expression de Cdx1 n’a d’effet ni sur l’initiation, ni sur la progression tumorale ;- Cdx2 joue un rôle clé dans l’inflammation aiguë et dans l’inflammation chronique. Nos études suggèrent que la capacité de Cdx2 à réguler la migration cellulaire et l’activité transcriptionnelle de SMAD3 pourraient expliquer le rôle de ce facteur dans l’inflammation.J’ai émis l’hypothèse que les fonctions différentes de CDX1 et de CDX2 étaient liées à une interaction fonctionnelle avec des co-facteurs distincts.J’ai montré que contrairement à CDX2, CDX1 interagit avec la TBP sur le promoteur de la G6Pase. Ce résultat associé à des études de mutagenèse nous a permis de proposer un modèle fonctionnel basé sur des interactions intra-moléculaires expliquant les effets différents de CDX1 et CDX2.En conclusion, la réalisation de ce travail a permis de caractériser les fonctions propres des gènes Cdx1 et Cdx2 dans deux modèles animaux de pathologies intestinales humaines, ainsi que les modes d’action respectifs des deux facteurs de transcription codés par ces gènes.
- CDX1 and CDX2 homeotic proteins are transcription factors specifically expressed in the gut in adults. They are involved in the control of homeostasis and their expression is altered during colorectal carcinogenesis. CDX1 and CDX2 play distinct and complementary functions in the control of cell proliferation and differentiation.I have investigated the consequences of Cdx1 expression alterations in models of colorectal cancer and Cdx2 alteration in a model of inflamed bowel disease. I demonstrated that- Cdx1 alteration has no consequences on initiation and progression of colorectal cancer ;- Cdx2 plays key role during acute and chronic inflammation. Our studies suggest that the function of Cdx2 on migration and also on SMAD3 transcriptional activity regulation could explain the role of Cdx2 in inflammation. One mechanism to account for the different effects exerted by CDX1 and CDX2 could be that they may functionally interact with different partners.I demonstrated that CDX1 but not CDX2 interacts with the TBP, on the promoter of the Glucose-6-Phosphatase gene. This result combined to mutagenesis studies led us to propose a functional model for the differential effects of CDX1 and CDX2 based on intra-molecular interactions.Taken together, our results led us to characterize Cdx1 and Cdx2 functions in two murin models of human intestinal pathologies but also specific mechanisms of action related to each transcription factors encoded by these genes.
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