| Attributes | Values |
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| type
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| Thesis advisor
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| Author
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| alternative label
| - NF-kappa B is involved in the regulation of HLA-G expression and in its signalization
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| dc:subject
| - Cellules tueuses naturelles
- Facteur de transcription NF-kappa B
- Antigènes HLA
- Facteur de nécrose tumorale alpha
- Thèses et écrits académiques
- Régulation de l'expression des gènes
- Cytotoxicité immunologique
- Échappement de la tumeur à la surveillance immunitaire
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| preferred label
| - Implication de NF-Kappa B dans la signalisation induite par la molécule HLA-G et dans la régulation de son expression
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| Language
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| Subject
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| dc:title
| - Implication de NF-Kappa B dans la signalisation induite par la molécule HLA-G et dans la régulation de son expression
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| Degree granting institution
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| note
| - HLA-G is a non classical HLA class I molecule involved in immunotolerance. It contributes to the evasion of tumors from immunosurveillance. We investigated in the fïrst part of this work, the role of NF-kappa B in modulating HLA-G expression in HLA-G positive tumor cell lines. The treatment of tunior cells with TNF-alpha or phorbol 12-myristate 13-acetate, decreased HLA-G1 expression and increased in the same time the level of intracytoplasmic HLA-G proteins. The reduction of HLA-G cell surface expression which is dependant from NF-kappa B involves métalloproteases activity. Soluble HLA-G 1 produced reduces significatively the cytotoxicity of NK cells. This regulation of HLA-G expression may have a relevance in tumor escape. In a second part of this work, we demonstrated that HLA-G 1 activates the classical NF-kappa B pathway in NK cells. This activation occurs through the alphal domain of HLA-G molecule and may involve KIR2DL4 receptor. Activated NF-kappa B is functionnal because it induces the expression of an NF-kappa B target gene : Ikappa B-alpha. All these results suggest an additional role of HLA-G in innate immunity.
- La molécule HLA-G, molécule HLA de classe I non classique, joue un rôle dans la tolérance immunitaire et participe notamment à l'échappement tumoral. Dans une première partie de ce travail, nous rapportons que le TNF-alpha ou le phorbol 12-myristate 13-acétate diminue l'expression de surface de HLA-G 1 tout en augmentant l'expression du niveau interne de la molécule. Seule la diminution de surface de HLA-G est dépendante de l'activation de NF-kappa B et met enjeu l'activité des métalloprotéases. La molécule HLA-G 1 soluble produite conduit à la réduction de la cytotoxicité de cellules NK. Cette régulation de HLA-G forme un moyen supplémentaire d'échappement tumoral. Dans un e seconde partie de ce travail, n ous m ontrons que HLA-G 1 conduit à un e activation de la voie classique NF-kappa B dans les cellules NK. Le domaine alphal de HLA-G, à l'origine de cette signalisation, lie vraisemblablement le récepteur KIR2DL4. NF-kappa B activé est fonctionnel puisqu'il conduit à une néosynthèse de Ikappa B-alpha, gène cible de NF-kappa B, suggérant un rôle supplémentaire de HLA-G dans l'immunité innée.
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| http://iflastandar...bd/elements/P1001
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