| Attributes | Values |
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| type
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| Thesis advisor
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| Author
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| dc:subject
| - Oxidoreductases
- Thèses et écrits académiques
- Stress oxydatif
- Fibroblastes
- VIH (Virus de l'Immunodéficience Humaine)
- Méthionine
- Vieillissement de la cellule
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| preferred label
| - Les Peptide méthionine sulfoxyde réducatses, MsrA et MsrB, rôle dans le vieillissement et le stress oxydant
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| Language
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| Subject
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| dc:title
| - Les Peptide méthionine sulfoxyde réducatses, MsrA et MsrB, rôle dans le vieillissement et le stress oxydant
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| Degree granting institution
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| note
| - Les modifications oxydatives qui affectent les protéines entraînent souvent l'inactivation de celles-ci. En effet, les ERO réagissent très rapidement avec les résidus aminés soufrés comme la cystéine et la methionine. L'oxydation des méthionines produit les méthionines S et R sulfoxydes qui peuvent être réduits dans les protéines par deux enzymes stéréospécifiques, MsrA et MsrB respectivement. Nous avons montré que le système Msr était moins efficace au cours de la sénescence réplicative de fibroblastes WI-38. Cette baisse d'efficacité s'accompagne d'une augmentation du taux de protéines oxydées. Afin de caractériser le statut anti-oxydant de MsrA, nous avons transfecté des fibroblastes immortalisés WI-38 SV40 avec le cDNA de MsrA, que nous avons soumis à un stress oxydant par ajout d'H2O2. Nous avons montré que cette surexpression conférait aux cellules une plus grande résistance au stress oxydant et les protégeait contre la mort cellulaire en réduisant le taux intracellulaire d'ERO. La surexpression de MsrA permet un meilleur contrôle de l'homéostasie redox, permettant une diminution du taux de protéines oxydées au sein de celles-ci. De plus, nous avons montré que la surexpression de MsrA induit un changement d'expression de 7 protéines ce qui pourrait expliquer la résistance accrue de ces cellules vis-à-vis d'un stress oxydant. L'ensemble de ces travaux confirme le rôle essentiel de MsrA dans la protection contre le stress oxydant et contre la mort cellulaire. Nous avons également montré son implication dans la prévention des processus du vieillissement, de la sénescence et du photo-vieillissement, tous ces processus aboutissant à l'accumulation de protéines oxydées.
- Proteins are modified by reactive oxygen species, and oxidation of specific amino acid residues can impair their biological functions. Within proteins, cysteine and methionine, the two sulfur-containing amino acid residues, are the most sensitive to ROS, but their oxidation products are the only ones that can be reversed. Indeed, repair is limited to the reversion of a few modifications such as thé réduction of methionine oxidation by the methionine sulfoxide reductase (Msr) System. We have shown that accumulation of oxidized proteins which occurs during replicative senescence can be due, in part, to an impairment of the Msr activity. In order to more precisely analyze the relationship between oxidative stress, protein oxidative damage and Msr, we stably overexpressed MsrA full-length cDNA in SV40 T antigen-immortalized WI-38 human fibroblasts. We have shown that MsrA-overexpressing cells are more resistant than control cells to H2O2-induced oxidative stress. In transfected cells, Msr activity is stimulated by addition of H2O2, while H2O2 dose-dependent inhibition of Msr activity is observed in control cells. These results indicate that MsrA may play an important role in cellular defenses against oxidative stress by limiting, at least in part, the accumulation of oxidative damage to proteins.
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| http://iflastandar...bd/elements/P1001
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| rdaw:P10219
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