| Attributes | Values |
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| type
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| Thesis advisor
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| Praeses
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| Author
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| alternative label
| - Type 6 serotonergic receptors and treatment of memory deficits
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| dc:subject
| - Récepteurs de la sérotonine
- Troubles de la mémoire
- Thèses et écrits académiques
- Neurobiologie
- Analyse comportementale
- Neuropharmacologie
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| preferred label
| - Récepteurs sérotoninergiques de type 6 et traitement des troubles mnésiques, mécanismes impliqués et intérêts thérapeutiques
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| Language
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| Subject
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| dc:title
| - Récepteurs sérotoninergiques de type 6 et traitement des troubles mnésiques, mécanismes impliqués et intérêts thérapeutiques
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| Degree granting institution
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| Opponent
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| note
| - As available therapies to treat cognitive disorders show their limits, there is a crucial need for new therapeutical strategies. 5-HT6 receptors (5-HT6R) represent an interesting target, as shown by the growing body of literature demonstrating the promnesiant effects of 5-HT6R antagonists. Beneficial effects have been observed in pre-clinical and clinical studies, but the underlying mechanisms remain poorly understood. Through behavioural approaches in mice, we report herein a complex interplay between 5-HT6R and the cholinergic system, which depends on the memory system considered. Furthermore, we demonstrated that chronic 5-HT6R antagonist administration is safe and efficient on memory, even at very low doses. Immunohistochemical study revealed that the localization of 5-HT6R could participate in the modulation of information input during learning. Immunoblotting and qPCR showed that chronic 5-HT6R blockade modified their expression, notably by a decrease in the neocortex. Chronic 5-HT6R blockade also influenced the dopaminergic transmission in the striatum, a key region for memory, and modulated neuronal plasticity by increasing hippocampal cell survival. These effects certainly represent key features in the promnesiant effects displayed by 5-HT6R antagonists. These results highlight the potential of 5-HT6R as new therapeutic targets in the treatment of memory disorders associated with physiological and pathological ageing.
- Les traitements disponibles pour traiter les déficits cognitifs ayant une efficacité limitée, le besoin de nouvelles stratégies thérapeutiques devient incontournable. Les récepteurs 5-HT6 (5-HT6R) représentent une cible intéressante, car plusieurs études pré-cliniques et cliniques ont montré que leur blocage avait des effets bénéfiques. Néanmoins les effets sous-tendant ces effets promnésiants restent méconnus. Grâce à des approches comportementales chez la souris, nous rapportons ici l’interaction complexe entre les 5-HT6R et le système cholinergique, qui dépend du type de mémoire étudié. De plus, nous avons démontré que le blocage chronique des 5-HT6R est efficace même à de très faibles doses, et n’entraîne pas d’effet secondaire majeur. La localisation des 5-HT6R, étudiée par immunohistochimie, révèle que les 5-HT6R pourraient moduler le traitement des informations lors de l’apprentissage. Les études de western blot et de qPCR ont montré que le blocage chronique des 5-HT6R modifiait leur expression, notamment dans le neocortex. De plus, le blocage chronique des 5-HT6R module la transmission dopaminergique dans le striatum, une région importante pour la mémoire ; et influence la plasticité neuronale en augmentant la survie des cellules hippocampiques. Ces effets représentent certainement des mécanismes important des effets promnésiants des antagonistes des 5-HT6R. Ces résultats démontrent le potentiel des 5-HT6R en tant que nouvelles cibles thérapeutiques dans le traitement des troubles mnésiques liés au vieillissement physiologique ou pathologique.
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