| Attributes | Values |
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| type
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| Thesis advisor
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| Author
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| alternative label
| - Regulation of HLA-G molecule expression, function of polymorphic sites within the 3'untranslated region of the gene
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| dc:subject
| - Thèses et écrits académiques
- Polymorphisme génétique -- Dissertation universitaire
- Haplotypes -- Dissertation universitaire
- Régions 3' non traduites -- Dissertation universitaire
- Antigènes HLA -- Dissertation universitaire
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| preferred label
| - Régulation de l'expression de la molécule HLAG, rôle des sites polymorphes observés dans la région 3 non traduite du gène
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| Language
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| Subject
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| dc:title
| - Régulation de l'expression de la molécule HLAG, rôle des sites polymorphes observés dans la région 3 non traduite du gène
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| Degree granting institution
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| note
| - HLA-G has an important immunomodulatory role. The HLA-G 3' untranslated region (3'UTR) regulates gene transcription due to the binding of specific microRNAs and to interference with mRNA stability. We typed HLA-G 3'UTR alleles and haplotypes in healthy French and Brazilian individuals, associating them with HLA-G soluble levels (sHLA-G). Individuals presenting the Deletion/Deletion and Deletion/Insertion 14 base pair (14bp) genotypes showed higher sHLA-G levels in relation to the 14bp Insertion/Insertion (P=0.018). Individuals presenting +3027C/C or +3027A/C genotypes showed higher sHLA-G levels in relation to individuals presenting the +3027A/A genotype (p=0.006). Individuals presenting +3035C/C or +3035C/T genotypes showed higher sHLA-G levels in relation to individuals +3035T/T genotype (PO.001). UTR-1, UTR-2, UTR-3, UTR-4 and UTR-6 haplotypes were associated with high sHLA-G, whereas UTR-5 and UTR-7 were associated with low sHLA-G levels (PO.05). In vitro functional analysis of the most frequently observed 3' UTR polymorphic sites were cloned into plasmids (pMIR-REPORT) and transfected into experimental cells expressing or not HLA-G to analyze the effect of endogenous microRNAs. The UTR-2, UTR-5 and UTR-7 haplotypes that containing the 14bp insertion are more sensitive to endogenous miRNAs, compared to UTR-1, UTR-3, UTR-4 and UTR-6 haplotypes that do not have the 14 bp. Exception made to UTR-2, this result is in agreement with those regarding sHLA-G levels in both populations. The identification of polymorphic sites associated with HLA-G differential expression may contribute to the development of new therapeutic strategies.
- HLA-G joue un rôle clé dans la régulation des cellules du système immunitaire. La région 3' non traduite (3'NT) régule la transcription du gène via la stabilité de l'ARNm et l'action de microARNs spécifiques. Nous avons typé la région 3'NT du gène HLA-G chez des individus sains brésiliens et français et analysé les taux plasmatiques de HLA-G solubles (sHLA-G). Les individus de génotypes Délétion/Délétion et Délétion/Insertion de 14 pb ont des niveaux plus élevés de sHLA-G que les individus de génotype Insertion/Insertion de 14 pb (p= 0,018). Les individus +3027 C/A ou +3027C/C ont des niveaux plus élevés que les individus +3027A/A (p= 0.006). Les individus +3035C/C ou +3035C/T ont des niveaux plus élevés que les individus +3035T/T (p<0,0001). Les haplotypes UTR-1, UTR-2, UTR-3, UTR-4 et UTR-6 sont associés à une forte expression de sHLA-G alors que UTR-5 et UTR-7 sont associés à une faible expression. Dans une approche fonctionnelle nous avons clone 7 haplotypes fréquents de la région 3'NT dans le plasmide pMIR-REPORT. Nous les avons transfectés dans des cellules exprimant ou non HLA-G afin d'analyser l'effet de miARNs endogènes. Les haplotypes UTR-2, UTR-5, UTR-7, qui contiennent l'insertion de 14 pb, sont plus sensibles aux miRNAs endogènes que les haplotypes UTR-1, UTR-3, UTR-4 et UTR-6 qui ne possèdent pas la séquence de 14 pb. Ce résultat à l'exception de UTR-2 peut donc rendre compte du taux de sHLA-G chez les individus testés. La définition de sites polymorphes associés à différents niveaux d'expression de HLA-G, avec des conséquences bénéfiques ou néfastes pour le patient, est un apport important dans la mise en place de nouvelles stratégies thérapeutiques.
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| http://iflastandar...bd/elements/P1001
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