| Attributes | Values |
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| type
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| Thesis advisor
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| Author
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| alternative label
| - Studies on mitochondrial dynamics, oxydative stress and respiratory deficit in frataxin-deficient cells
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| dc:subject
| - Thèses et écrits académiques
- Stress oxydatif -- Dissertation universitaire
- Ataxie de Friedreich -- Dissertation universitaire
- Protéines mitochondriales -- Dissertation universitaire
- Saccharomyces cerevisiae -- génétique -- Dissertation universitaire
- Aspartate aminotransferase, mitochondrial -- Dissertation universitaire
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| preferred label
| - Etudes de la dynamique mitochondriale, du stress oxydant et du déficit respiratoire dans les cellules déficientes en frataxine
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| Language
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| Subject
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| dc:title
| - Etudes de la dynamique mitochondriale, du stress oxydant et du déficit respiratoire dans les cellules déficientes en frataxine
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| Degree granting institution
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| note
| - Friedreich's ataxia (FRDA) is the most common recessive neurodegenerative disease and is caused by deficiency in the mitochondrial protein frataxin. Frataxin deficiency causes impairment in respiratory capacity, disruption of iron homeostasis and hypersensitivity to oxidants. The pyridine nucleotide NAD (nicotinamide adenine dinuléotide; NAD+ and NADH) is essential for cellular energy metabolism. In the first part of this work, we show that the malate-aspartate NADH shuttle is impaired in Saccharomyces cerevisiae frataxin-deficient cells (Δyfh1) due to decreased activity of cytosolic and mitochondrial isoforms of malate dehydrogenase and to complete inactivation of the mitochondrial aspartate aminotransferase (Aat1). Our hypothesis is that Aatl inactivation is due to post-translational deacetylation in the kyflil mitochondria. Deletion of the AAT1 gene in a wild-type strain caused respiratory deficiency and disruption of iron homeostasis suggesting that secondary inactivation of Aat1 contributes to the amplification of the respiratory defect observed in Δyfh1 cells. This is the first time that mitochondrial protein acetylation/deacetylation is shown to participate in the pathophysiology of frataxin-deficient cells. In the second part of this work, evidence is presented that frataxin-deficiency interferes with mitochondrial dynamics in yeast and fibroblasts from FRDA patients.
- L'ataxie de Friedreich (FRDA) est la plus fréquente des maladies neurodégénératives héréditaires et est causée par la déficience de la protéine mitochondriale frataxine. La déficience en frataxine induit une diminution de la capacité respiratoire, la perturbation de l'homéostasie du fer et l'hypersensibilité aux oxydants. Le nucléotide pyridinique NAD (nicotinamide adénine dinuléotide; NAD⁺ et NADH) est essentiel pour le métabolisme énergétique de la cellule. Dans la première partie de ce travail, nous avons montré que la navette aspartate-malate est altérée dans les cellules de Saccharomyces cerevisiae déficientes en frataxine (mutant Δ yfh1) en conséquence de la diminution de l'activité des isoformes cytosoliques et mitochondriales de la malate déshydrogénase et de l'inactivation complète de l'aspartate aminotransférase mitochondriale (Aatl). Notre hypothèse est que l'inactivation d'Aatl est due à une déacétylation, ou manque d'acétylation, dans les mitochondries du mutant Δyfh1. La délétion du gène AAT1 dans une souche de type sauvage cause aussi une insuffisance respiratoire et la perturbation de l'homéostasie du fer, ce qui suggère que l'inactivation secondaire d'Aatl contribue à l'amplification des défauts des voies respiratoires observés dans les cellules Δ yfh1. C'est la première fois que l'acétylation / déacétylation d'une protéine mitochondriale est impliquée dans la pathophysiologie des cellules déficientes en frataxine. La deuxième partie de ce travail est consacrée à l'étude de l'interférence de la déficience en frataxine avec la dynamique mitochondriale chez la levure et les fibroblastes de patients atteints de FRDA.
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| http://iflastandar...bd/elements/P1001
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| rdaw:P10219
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