| Attributes | Values |
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| type
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| Thesis advisor
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| Author
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| alternative label
| - Synthesis of new heterocyclic compounds and their potential application as agents against skin cancer
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| dc:subject
| - Thèses et écrits académiques
- Mélanome -- Thérapeutique
- Composés hétérocycliques -- Synthèse (chimie)
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| preferred label
| - Synthèse de nouveaux composés hétérocycliques et leur application potentielle comme anti-cancéreux cutanés
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| Language
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| Subject
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| dc:title
| - Synthèse de nouveaux composés hétérocycliques et leur application potentielle comme anti-cancéreux cutanés
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| Degree granting institution
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| note
| - Malignant Melanoma is a serious disease that can affect each part of the population. Despite several prevention campaigns, behaviors toward sun are difficult to change. That is why the number of cases of malignant melanoma increases each year. When this disease is detected early, it can be treated by a simple chirurgical excision. However, this cancer tends to spread and make it to be a target for much invasive treatment such as radiotherapy, immunotherapy or chemotherapy. In spite of the increasing number of malignant melanoma and of the mortality rate due to the disease, none of the molecules used in chemotherapy are efficient toward this cancer. Indeed, these molecules are only palliatives measures making the mortality rate to stay high. The aim of this PhD work, done thanks to the financial support of NOVALIX, was to synthesize molecules that could show activities on malignant melanoma cells. So, different types of molecules have been synthesized, some imidazotriazinones in a limited number of steps, compounds of pyrazolodiazepane type in a 10 steps pathway and tetrahydropyrazolopyridine compounds. A methodology study had even been done on the last compounds. Biological assays have been done for about ten compounds and the results put the emphasis on the fact that a family of molecules shows interesting activity on malignant melanoma cells.
- Le mélanome malin est une maladie grave qui peut toucher l’ensemble de la population. Même si les campagnes de prévention des risques liés au soleil se multiplient, les comportements sont difficiles à changer. C’est pourquoi le nombre de cas de mélanomes malins augmente chaque année. Cette maladie est traitée par simple excision chirurgicale si elle est détectée à temps. Cependant, la forte propension de ce cancer à se propager en fait une cible des traitements plus invasifs comme la radiothérapie, l’immunothérapie et la chimiothérapie. Malgré l’évolution constante du nombre de cas de mélanomes et du taux de mortalité lié à ce dernier, les molécules utilisées en chimiothérapie pour le traitement du mélanome ne sont pas adaptées à cette maladie. Ce ne sont que des solutions palliatives et le taux de mortalité reste très élevé. Ces travaux de thèse, réalisés dans le cadre d’un contrat CIFRE avec la société NOVALIX, ont eu pour objet principal, la synthèse de composés susceptibles d’être actifs sur le mélanome malin. Nous avons ainsi synthétisé des molécules de type imidazotriazinone fonctionnalisés en un nombre d’étapes limité, des molécules de type pyrazolodiazépane fonctionnalisés avec une synthèse en 10 étapes transposables sur des quantités importantes et des molécules de type tetrahydropyrazolopyridine. Une étude de méthodologie a également été réalisée sur le dernier type de composés. Des tests d’activités biologiques d’une dizaine des composés synthétisés, ont été réalisés sur des lignées de mélanomes malins et ont montré une activité très intéressante d’une famille de molécules sur ce type de lignée cancéreuse.
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