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| - La maladie rénale chronique(MRC) s’associe à un très haut risque cardiovasculaire(CV), et les maladies CV représentent après greffe une des principales causes de décès avec greffon fonctionnel. Le débit de filtration glomérulaire(DFG) influe sur le risque CV. L’objectif de ce travail était de comparer pour la 1ère fois patients MRC et transplantés rénaux(TR) à même niveau de DFG sur 1) le risque de mortalité; 2) le niveau de rigidité aortique (évaluée par la vitesse de l’onde de pouls carotido-fémorale, CF-VOP). Le 3ème objectif visait à comparer l’évolution de la pression pulsée (PP) selon le devenir rénal (dialyse ou transplantation rénale préemptive, TRP) des patients MRC inscrits préemptivement sur liste de greffe. Méthodes. Ce travail est basé sur l’analyse de plusieurs cohortes. Pour l’objectif 1, les données étaient issues de CKD-REIN et DIVAT. CKD-REIN est une cohorte prospective réalisée dans 40 consultations de néphrologie en France, incluant 3033 patients avec MRC modérée à sévère. Le registre DIVAT recense prospectivement les données de patients transplantés de 8 centres français, notre étude concernait le registre nantais. L’objectif 2 était étudié au sein d’une partie de la cohorte prospective parisienne NephroTEST de patients MRC adressés pour bilan standardisé au service des Explorations Fonctionnelles de l’Hôpital Tenon (Paris), et de la cohorte rétrospective TransplanTEST de patients TR également évalués dans ce service (168 patients TR à l’Hôpital Foch-Suresnes). Pour ces objectifs, les patients TR et MRC étaient appariés sur un score de propension qui incluait notamment le DFG. Le 3ème objectif concernait les patients de CKD-REIN inscrits préemptivement sur liste de greffe: le niveau de PP et son évolution étaient comparés selon le type de suppléance rénale (SR) initié au cours du suivi (dialyse ou TRP). Résultats. Dans notre 1ère étude, la TR était associée à une augmentation du risque de mortalité relativement aux patients MRC appariés (HR: 2,6[1,54- 4,56], p=0,001 après ajustement sur l’âge, le DFG et le ratio protide/creatinine urinaire). L’augmentation du risque apparaissait davantage liée à une fréquence accrue des infections sévères et cancers qu’à une augmentation du risque CV. Il n’a pas été mis en évidence de différence concernant le risque de survenue de ≥ 1 événement CV non létal au cours du suivi (HR : 0,8[0,44-1,50], p=0,501). Dans la 2ème étude, les patients TR présentaient à 12 mois de la greffe une CF-VOP significativement plus basse que les patients MRC appariés (10,1m/s vs 11,0m/s, p=0,008), contrairement à l’évaluation réalisée à 3 mois de greffe (10,5m/s vs 11,0m/s, p=0,242). L’amélioration survenant au cours de la 1ère année de greffe conférait aux patients TR évalués à 12 mois un moindre niveau de rigidité aortique relativement aux patients MRC de même DFG. Après ajustement sur l’âge, la pression artérielle moyenne, le DFG mesuré, l’indice de masse corporelle, le statut diabétique et le niveau de PTH sérique, la TR s’associait à une réduction de 60% du risque de CF-VOP>10,6m/s (médiane) à 12 mois de la greffe (OR: 0,4[0,23-0,68]). Enfin, les résultats (préliminaires) de notre 3ème étude n’ont pas retrouvé d’association entre le type de SR et les modalités d’évolution de la PP au cours des 6 mois suivant l’initiation, chez les patients inscrits préemptivement sur liste de greffe. La dégradation du DFG dans l’année précédant la SR était plus rapide dans le groupe ayant évolué vers la dialyse (à étiologies de MRC comparables). Conclusion. Nos résultats confortent l’idée qu’une remise à zéro du risque de mortalité et d’événement CV des patients MRC n’est pas rendu possible, même après TR, de même qu’un retour au niveau d’un patient MRC comparable. Les complications CV post TR apparaissent différer de celles des patients MRC de même DFG. Les stratégies de prévention et de ralentissement de la progression de la MRC doivent par conséquent constituer une priorité en néphrologie.
- Chronic kidney disease (CKD) is associated with a very high cardiovascular (CV) risk, and CV disease is one of the main causes of death with a functioning transplant after kidney transplantation. Glomerular filtration rate (GFR) influences CV risk. The objective of this work was to compare for the first time CKD-patients and renal transplant recipients (RTR) with similar GFR level: 1) on the risk of overall mortality; 2) on aortic stiffness level (assessed by carotid-femoral pulse wave velocity, CF-PWV), a CV risk biomarker. The third objective was to compare pulse pressure (PP) and its evolution according to renal replacement therapy modality (dialysis or preemptive renal transplantation, PRT) in CKD patients pre-emptively registered on the kidney transplant waiting list.Methods. This work is based on the analysis of several cohorts. For the first objective, data came from CKD-REIN and DIVAT. CKD-REIN is a French prospective cohort performed in 40 nephrology consultations, including 3033 patients with moderate to severe CKD. The DIVAT register prospectively collects data of transplant recipients from 8 French centers, our study focused on the Nantes’ register. The second objective was studied in part of the prospective Parisian NephroTEST cohort of CKD-patients who were referred to the Physiology Unit of Tenon Hospital (Paris) for a one-day standardized evaluation, and of the RTR TransplanTEST cohort (retrospective cohort of 168 TR patients at Foch Hospital-Suresnes) evaluated in the same Physiology Unit. For these two objectives, RTR and CKD-patients were matched on a propensity score which included GFR among others. For the third objective, CKD-REIN patients who were pre-emptively registered on the kidney transplant waiting list were compared on PP level and on its evolution, according to the renal replacement therapy (RRT) modality initiated during the follow-up (dialysis or PRT). Results. In our first study, RTR was associated with an increased risk of overall mortality relative to the matched CKD-patients (HR: 2.6 [1.54-4.56], p=0.001 after adjusting for age, GFR and protide/creatinine urinary ratio). The increased risk appeared to be more related to an increased frequency of severe infections and neoplasms than to an increased CV risk. There was no difference between the two groups concerning the occurrence of at least one non-fatal CV event during the follow-up (HR: 0.8 [0.44-1.50], p=0.501). On the other hand, in the second study, RTR presented a significantly lower CF-PWV at 12-months after kidney transplant than the CKD-matched patients (10.1m/s vs 11.0m/s, p=0.008), unlike the evaluation performed at 3 months post-transplant (10.5m/s vs 11.0m/s, p=0.242). The improvement occurring within the 1st year of RT conferred to RTR assessed at 12 months a lower aortic stiffness level in comparison to the CKD-matched patients with similar GFR. After adjustment for age, mean arterial pressure, measured GFR, body mass index, diabetic status and serum PTH level, RT was associated with a 60% reduction in the risk of CF-VOP > 10.6m/s (median) at 12 months after RT (OR: 0.4 [0.23-0.68]). Finally, our latest (preliminary) results (third study) did not find any association between the RRT modality and PP evolution within the 6 months following RRT initiation in patients who were pre-emptively registered on the kidney transplant waiting list. The GFR decline in the year prior to RRT initiation was faster in-group of patients who initiate dialysis (with comparable CKD etiologies). Conclusion. Our results support the idea that, RT does not offset the excess mortality risk observed in CKD patients. At the same level of GFR, post-TR CV complications appear to be different from CV complications in CKD patients. Therefore, we believe that prevention and slowing CKD progression strategies must remain a priority in nephrology.
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