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Thesis advisor
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Author
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alternative label
| - Flow cytometry detection of Neutrophil Extracellular Traps (NETs) in patients with a solid tumour at increased risk of venous thromboembolism (« FLOWNET-01 »)
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dc:subject
| - Thèses et écrits académiques
- Marqueurs biologiques -- Dissertation universitaire
- Tumeurs -- Dissertation universitaire
- Thrombose veineuse -- Dissertation universitaire
- Cytométrie en flux -- Dissertation universitaire
- Pièges extracellulaires -- Dissertation universitaire
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preferred label
| - Evaluation du taux de Neutrophil Extracellular Traps (NETs) par cytométrie en flux chez les patients atteints de cancers solides associés à un risque élevé d'événements thromboemboliques veineux (\"FLOWNET-01\")
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Language
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Subject
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dc:title
| - Evaluation du taux de Neutrophil Extracellular Traps (NETs) par cytométrie en flux chez les patients atteints de cancers solides associés à un risque élevé d'événements thromboemboliques veineux (\"FLOWNET-01\")
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Degree granting institution
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note
| - Introduction : Le cancer constitue un facteur de risque d’évènement thromboembolique veineux (ETV) de pronostic défavorable, sans marqueur prédictif robuste. Les Neutrophil Extracellular Traps (NETs) participent à la thrombose associée au cancer et représentent une alternative aux marqueurs existants. Matériel et méthode : « FLOWNET » est une étude de cohorte prospective. Le taux de NETs était mesuré par cytométrie en flux (CMF) au diagnostic ou à la rechute d’un cancer solide à haut risque thrombotique (gastrique, pancréatique, colorectal). La fréquence de survenue d’ETV et la survie étaient corrélées au taux de NETs. Résultat : On ne retrouvait pas d’association significative entre le taux de NETs au diagnostic et la fréquence de survenue d’ETV pendant le suivi (p= 0,388). Le taux de NETs/μL était corrélé au risque de décès en analyse univariée. En analyse multivariée, seule la présence de métastase, d’ETV, de cancer pancréatique et le taux de leucocytes restaient significativement associés à la mortalité. Discussion : Les NETs ont été étudiés en tant que marqueurs prédictifs de la thrombose associée au cancer mais leur rôle pro-thrombotique y est débattu. Cette étude a des limites : faible puissance, patients sous anticoagulant et facteurs confondants. Deux profils de NETs ressortent en CMF, SG+MPO+ et SG+MPO+H3Cit+, qu’il conviendra d’étudier chez des témoins. Conclusion : Un taux de NETs élevé au diagnostic n’est pas significativement associé au risque de survenue d’ETV chez les patients atteints d'un cancer solide à haut risque thrombotique. Il existe une corrélation entre les NETs et la mortalité en analyse univariée, absente après ajustement sur le taux de leucocytes.
- Background : Patients with cancer are known to be at high risk of venous thromboembolism (VTE) which results in a poorer outcome, with the lack of a robust predictive marker. Neutrophil Extracellular Traps (NETs) are involved in cancer-associated thrombosis and therefore might serve as a potential biomarker. Methods : « FLOWNET » is a prospective cohort study. Circulating NETs levels were assessed using flow cytometry, at time of diagnosis or relapse of a solid tumour associated with an increased risk of VTE (gastric, pancreatic, colorectal). Occurrence of VTE and mortality were put in correlation with the measured NETs levels. Results : No significant association was found between circulating NETs levels and occurrence of VTE during the follow-up (p= 0,388). NETs levels (/μL) correlated with death risk in univariate analysis. In multivariate analysis, only did metastasis, VTE, pancreatic malignancy and leukocyte count remain significantly associated with mortality. Discussion : NETs were previously studied as a cancer-associated thrombosis predictive marker, yet their pro-thrombotic role in cancer is still matter of debate. The present study has limitations: low statistical power, patients receiving anticoagulants and confounding factors. Two different flow cytometry NETs profiles standed out, SG+MPO+ and SG+MPO+H3Cit+, that will have to be studied in control subjects. Conclusion : Elevated NETs levels at time of diagnosis is not significantly associated with occurrence of VTE in patients with a solid tumour at high-risk of VTE. There is a correlation between NETs levels and mortality in univariate analysis, which is not found after adjusting for the leukocyte count.
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