About: Inhibition différentielle par des pseudopeptides des transporteurs de résistance aux agents chimiothérapeutiques, ABCB1 et ABCG2, développement d’un système d’expression dans les cellules humaines du transporteur ABCG2 couplé à la GFP   Goto Sponge  NotDistinct  Permalink

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Praeses
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  • Cytométrie de flux
  • Mitoxantrone
  • Thèses et écrits académiques
  • Cancer -- Résistance aux médicaments
  • Transporteurs ABC
  • Médicaments -- Relations structure-activité
  • Protéine fluorescente verte
  • Protéines associées à la multirésistance aux médicaments -- Dissertation universitaire
  • Réversine 121
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  • Inhibition différentielle par des pseudopeptides des transporteurs de résistance aux agents chimiothérapeutiques, ABCB1 et ABCG2, développement d’un système d’expression dans les cellules humaines du transporteur ABCG2 couplé à la GFP
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Subject
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  • Inhibition différentielle par des pseudopeptides des transporteurs de résistance aux agents chimiothérapeutiques, ABCB1 et ABCG2, développement d’un système d’expression dans les cellules humaines du transporteur ABCG2 couplé à la GFP
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note
  • La thérapie la plus courante pour un cancer est la chimiothérapie. Malheureusement, son efficacité est réduite par notamment le phénotype MDR (MultiDrug Resistance) ; il est dû à la surexpression de protéines membranaires, les transporteurs ABC, provoquant l’expulsion des agents anticancéreux hors de la cellule. L’étude du rôle physiologique de ces protéines et des mécanismes conduisant au phénotype MDR est entreprise afin de développer par la suite, des inhibiteurs. Le test d’une série de composés peptidomimétiques dérivant de la réversine 121 a été entreprise sur ABCB1 et ABCG2. L’étude s’est effectuée par cytométrie en flux en mesurant l’accumulation de mitoxantrone. La relation structure-activité de ces composés a permis d’identifier 2 groupements indispensables à l’efficacité des composés : le carbonyle de la liaison peptidique et l’encombrement stérique de la région A pouvant être modulé, soit par la présence ou non d’une lysine dans la région B. L’étude structure-fonction d’ABCG2 se fait fréquemment par mutagenèse dirigée. J’ai développé un nouveau système d’expression conduisant à une protéine de fusion ABCG2-GFP, permettant ainsi la détection plus rapide des mutants directement in cellulo par microscopie à fluorescence et sans destruction des cellules.
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  • Text
http://iflastandar...bd/elements/P1001
rdaw:P10219
  • 2007
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