| Attributes | Values |
|---|
| type
| |
| Thesis advisor
| |
| Praeses
| |
| Author
| |
| alternative label
| - Analysis of the tumor microenvironment of ovarian cancers according to genomic instability
|
| dc:subject
| - Cancer de l'ovaire
- Instabilité génomique
- Thèses et écrits académiques
- Immunité
- Immunothérapie
- ADN -- Altération
- Ovaire -- Tumeurs
- Ovaire -- Cancer
- Tumeurs de l'ovaire -- Dissertation universitaire
- Instabilité du génome -- Dissertation universitaire
- Inhibiteurs de poly(ADP-ribose) polymérases -- Dissertation universitaire
- Inhibiteurs de la poly (ADP-ribose) polymérase
- Parp
|
| preferred label
| - Etude du microenvironnement tumoral des cancers de l'ovaire en fonction de l'instabilité génomique
|
| Language
| |
| Subject
| |
| dc:title
| - Etude du microenvironnement tumoral des cancers de l'ovaire en fonction de l'instabilité génomique
|
| Degree granting institution
| |
| Opponent
| |
| note
| - Les cancers de l’ovaire sont des cancers de mauvais pronostics dont la prise en charge est basée sur une chirurgie et un traitement médical par chimiothérapies et thérapie ciblées. Les inhibiteurs de PARP ont permis d’améliorer très significativement le pronostic de ces cancers lors de la dernière décennie. A contrario, l’immunothérapie qui révolutionne la prise en charge de nombreux cancers n’a pas montré d’efficacité dans les cancers de l’ovaire. Nous avons montré que les signatures d’instabilité génomique avaient un impact pronostique intéressant. L’utilisation combinée de plusieurs signatures améliorait la valeur pronostique. Ensuite, nous avons mis en évidence que l’infiltrat immunitaire au sein de la tumeur est différent selon le profil génétique de la tumeur. Ainsi les tumeurs HRD positives présentent fréquemment une sur expression d’HLA-E. Ceci apporte un rationnel potentiel à l’utilisation de traitement anti NKG2A dans ces tumeurs. Enfin, nous avons montré avec l’étude IMMUNOPARP que l’utilisation d’inhibiteurs de PARP chez des patientes traitées pour un cancer de l’ovaire, agissant sur la génétique de la tumeur, pouvait modifier les populations immunitaires dans le sang et en particulier la fonctionnalité lymphocytaire T. L’ensemble de ces données renforce le rationnel d’association des inhibiteurs de PARP avec l’immunothérapie. La mise en place de l’étude GUIDE2REPAIR, évaluant l’association olaparib durvalumab tremelimumab chez des patients avec une mutation d’un gène de la recombinaison homologue et ayant répondu à un traitement par olaparib seul, permettra de valider les données et de poursuivre les investigations sur cette stratégie de traitement.
- Ovarian cancers have a poor prognosis and their management is based on surgery and medical treatment with chemotherapy and targeted therapy. PARP inhibitors have significantly improved the prognosis of these cancers over the last decade. On the other hand, immunotherapy, which is revolutionizing the management of many cancers, has not been shown to be effective in ovarian cancer. We have shown that genomic instability signatures have an interesting prognostic impact. The combined use of several signatures improved the prognostic value. Secondly, we demonstrated that the immune infiltrate within the tumor is different according to the genetic profile of the tumor. Thus, HRD positive tumors frequently present an over expression of HLA-E. This provides a potential rationale for the use of anti NKG2A therapy in these tumors. Finally, we have shown with the IMMUNOPARP trial that the use of PARP inhibitors in patients treated for ovarian cancer, acting on the genetics of the tumor, could modify the immune populations in the blood and in particular the T lymphocyte functionality. All these data reinforce the rationale for combining PARP inhibitors with immunotherapy. The phase II GUIDE2REPAIR trial, evaluating the combination of olaparib durvalumab tremelimumab in patients with a homologous recombination gene mutation who have responded to treatment with olaparib alone, will allow us to validate the data and to continue investigations on this treatment strategy.
|
| dc:type
| |
| http://iflastandar...bd/elements/P1001
| |
| rdaw:P10219
| |
| has content type
| |
| is primary topic
of | |
| is rdam:P30135
of | |
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
