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| - Dans ce travail de thèse, deux groupes de complexes d'iridium(III) luminescents incorporant de la phénylpyridine (ppy) ou des analogues (ligand C^N) et un ligand NHCpyridine incluant un vecteur lié de manière covalente au NHC, afin d'obtenir des activités anticancéreuses PDT prononcées et spécifiques, ont été préparés et entièrement caractérisés. Le premier groupe représente une famille de complexes cationiques iridium(III)-NHC-PSMA contenant différents ligands C^N. Les complexes ont été synthétisés et caractérisés, leurs propriétés photophysiques et les activités photodynamiques anticancéreuses associées ont été évaluées. La nature chimique de la famille de complexes peut être facilement modulée par des variations chimiques des ligands C^N coordonnés, ce qui permet de régler des propriétés telles que la lipophilie et la solubilité, ainsi que les caractéristiques photoluminescentes. La lipophilie et l'absorption sont en corrélation directe avec l'activité (photo)cytotoxique contre les cellules cancéreuses. La (photo)cytotoxicité in vitro de tous les complexes contre des lignées cellulaires de cancer de la prostate PC-3 et des cellules non cancéreuses a été obtenue. Sur la base des résultats, quatre d'entre eux ont été choisis pour être étudiés plus en profondeur. En raison de l'introduction d'une fraction d'inhibiteur ciblant la PSMA, qui est l'une des cibles les plus attrayantes pour le cancer de la prostate, nous nous sommes concentrés sur plusieurs types de lignées cellulaires de cancer de la prostate, y compris deux lignées cellulaires PSMA-positives (+) (C4-2B et 22RV1), et deux lignées cellulaires PSMA-négatives (-) (PC-3 et DU145). Comme lignées cellulaires non tumorales, deux types de lignées cellulaires (NIH/3T3 et MC3T3) ont également été évaluées. Ces complexes ont démontré une affinité et une sélectivité élevées pour la PSMA sur les cellules PSMA (+), et ont également une sélectivité élevée envers les lignées cellulaires prostatiques. En raison des excellentes propriétés d'absorption à la longueur d'onde de 450 nm, la photocytotoxicité de ces complexes a été augmentée de manière substantielle lors d'une irradiation lumineuse à 458 nm, ce qui suggère leur fort potentiel en tant qu'agents anticancéreux spécifiques de la prostate pour la thérapie photodynamique. De plus, pour les complexes contenant différents ligands C^N, plus la valeur Log P (lipophilie) est élevée, plus la sélectivité du complexe est grande. La deuxième famille de complexes concerne les complexes cationiques iridium(III)-NHC-Fc contenant différents ligands C^N. Les treize complexes ont été synthétisés et caractérisés, leurs propriétés photophysiques et les activités photodynamiques anticancéreuses associées ont été évaluées.
- In this work of thesis, two groups of luminescent iridium(III) complexes incorporating phenylpyridine (ppy) or analogs (C^N ligand) and an NHCpyridine ligand including a vector covalently linked to the NHC, in order to obtain pronounced and specific PDT anticancer activities, have been prepared and fully characterized. The first group represents a family of cationic iridium(III)-NHC-PSMA complexes containing different C^N ligands. The complexes have been synthesized and characterized, their photophysical properties and related photodynamic anticancer activities were evaluated. The chemical nature of the family of complexes can be readily modulated by chemical variations of the coordinated C^N ligands, thus allowing tuning of properties such as lipophilicity and solubility, as well as photoluminescent characteristics. The lipophilicity and absorption correlate directly with the (photo)cytotoxic activity against cancer cells. The in vitro (photo)cytotoxicity of all the complexes against PC-3 prostate cancer cell lines and non-cancerous cells was obtained. Based on the results, four of them have been chosen to be further investigated. Because of the introduction of an inhibitor moiety targeting PSMA, which is one of the most attractive targets for prostate cancer, we have focused on several types of prostate cancer cell lines, including two PSMA-positive (+) cell lines (C4-2B and 22RV1), and two PSMA-negative (−) cell lines (PC-3 and DU145). As non tumoral cell lines, two kinds of cell lines (NIH/3T3 and MC3T3) have also been evaluated. These complexes demonstrated high affinity and selectivity for PSMA on PSMA (+) cells, and have also high selectivity towards prostate cell lines. Due to the excellent absorption properties at the wavelength of 450 nm, the photocytotoxicity of these complexes was increased substantially upon 458 nm light irradiation, suggesting their high potential as specific prostate anticancer agents for photodynamic therapy. Moreover, for the complexes containing different C^N ligands, the higher the Log P value (lipophilicity), the greater the selectivity of the complex. The second family of complexes concerns cationic iridium(III)-NHC-Fc complexes containing different C^N ligands. The thirteen complexes have been synthesized and characterized, their photophysical properties and related photodynamic anticancer activities were evaluated.
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