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In vivo study of cardiogenic and angiogenic potentials of adipose derived cells

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Coronaropathies Angiogénèse Thèses et écrits académiques Thérapeutique cellulaire Cardiopathie ischémique Tissu adipeux Cardiomyocyte Thérapie cellulaire Ischémie du membre inférieur

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Etudes des potentiels cardiogéniques et angiogéniques in vivo des cellules dérivées des tissus adipeux

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Etudes des potentiels cardiogéniques et angiogéniques in vivo des cellules dérivées des tissus adipeux

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La transplantation de myoblastes dans un infarctus du myocarde amène à la formation de myotubes avec des propriétés électrophysiologiques différentes de celles des cardiomyocytes et sans couplage électromécanique avec le myocarde environnant. Nous avons alors exploré les cellules cardiomyogéniques du tissu adipeux murin (AD-CMG). Une procédure de culture optimisée a permis d'obtenir une grande quantité de ces cellules. La transplantation de telles cellules exprimant la protéine verte fluorescente dans un modèle murin d'ischémie myocardique a montré une différentiation cardiaque. L'exploration par échocardiographie a montré significativement l'absence de dilatation ventriculaire et la stabilité de la fonction ventriculaire gauche. En plus d'un mécanisme de régénération myocardique, l'hypothèse angiogénique a été analysée dans un modèle d'infarctus chronique du myocarde de rat, comparant 3 types de cellules murines: ADSC (adipose-derived stromal cells), AD-CMG et cellule mononucléées de la moelle. Les deux populations adipeuses amélioraient la fonction ventriculaire gauche à l'échographie, la viabilité myocardique en tomographie par emission de positons et augmentaient la densité capillaire. Un essai clinique de phase Ia de traitement de l'ischémie critique chronique du membre inférieur par injections d'ADSC autologues a été initié. Le critère principal était la faisabilité et la tolérance. Les bénéfices cliniques du étant analysés en critères secondaires. Les propriétés cardiovasculaires prometteuses des cellules dérivées du tissu adipeux ouvrent la voie à de nombreuses applications cliniques, comme la régénération myocardique, la revascularisation ou les biomatériaux. The transplantation of myoblasts in a myocardial infarction led to the formation of myotubes with electrophysiological properties different from those of cardiomyocytes and showed the absence of electromechanical coupling with the surrounding myocardium. We then used cardiomyogenic cells from murin adipose tissue (AD-CMG). An optimized culture procedure to obtain a large quantity of these cells. The transplantation of these cells expressing green fluorescent protein in an murin ischemic myocardium showed a cardiac differentiation. The assessment by echocardiography showed the absence of ventricular dilation and a significant stability of the left ventricular function. In addition to a mechanism of myocardial regeneration, the angiogenic assumption was investigated in a model of chronic myocardial infarction in rats, by comparing the injection of 3 types of murine cells: ADSC (adipose-derived stromal cells), AD-CMG and bone marrow mononuclear cells. Both adipose populations improved the left ventricular function on echocardiography, myocardial viability on positron emission tomography and increased capillary density. Finally, after the assessment of safety and technical feasibility, a phase Ia clinical trial on the treatment of chronic critical ischemia of the lower limb by autologous ADSC was initiated. The primary endpoints are feasibility and tolerance. Clinical benefits associated with the treatment are under investigation as secondary criteria. The promising properties of cells derived from adipose tissue in the cardiovascular field pave the way for many clinical applications in the areas of myocardial regeneration, revascularization or biomaterials.

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Text

n18:P1001

n19:T1009

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2008

rdau:P60049

n8:1020