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Structural and fonctional study of rat T-Kininogen (Thiostatin) and of its proteolytic fragments

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Thèses et écrits académiques Antienzymes Antiprotéases Cystéine-protéinases Kinines

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Etude structurale et fonctionnelle du T-kininogène de rat (Thiostatine) et de ses fragments protéolytiques

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Etude structurale et fonctionnelle du T-kininogène de rat (Thiostatine) et de ses fragments protéolytiques

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Les kininogènes représentent les membres les plus évolués de la superfamille des cystatines. Leur structure particulière fait qu'ils sont potentiellement porteurs d'activités diverses (précurseur de kinine, inhibiteur d eprotéase, initiateur de la coagulation, marqueur de l'inflammation...). Notre principal objectif a été d'établir les relations structure-fonctions pour ce type de molécule. Le T-kininogène de rat, choisi comme modèle expérimental dans cette étude, est particulièrement sensible à une protéolyse limitée, confinée à des zones particulières de la molécule et identique pout toutes les protéases testées. La nature et l'expression des fonctions potentielles est dépendante de cette susceptibilité à la protéolyse. Contrairement aux autres kininogènes, le T-kininogène n'est pas hydrolysé par les kallicréines et sa fonction de précurseur de kinine est donc hypothétique. D'autres protéases à sérine d'origine cellulaire ou tissulaire diverse sont cependant capables de libérer une kinine à partir fdu T-kininogène mais seulemetn après avoir induit une fragmentation de la molécule. Cette fragmentation permet la libération de peptides dont les propriétés inhibitrices sont semblables à celles de la molécule active. L'activation de certaines de ces enzymes de traitement protéolytique (processing enzymes) pendant l'inflammation, ainsi que l'augmentation de synthèse du T-kininogène dans ces mêmes conditions, laissant supposer que la génération de fragments actifs est un phénomène essentiel dans l'expression des fonctions des kininogènes et en particulier dans le contrôle de l'activité des protéases à système.

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Text

n11:P1001

n12:T1009

rdaw:P10219

1988

rdau:P60049

n17:1020