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The brain as a target of antihormonal action of 19 nosteroid 11 beta sustituted derivatives, tissue and plasma binding incidence on their brain uptake and contribution to the study of the pathway action of these drugs
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Alpha-1-Glycoprotéine acide Protéines -- Fixation Glucocorticoïdes Mifépristone Antihormones Progestérone Thèses et écrits académiques
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Le cerveau cible de l'action anti-hormonale des dérivés 19 norstéroïdes, influence de la fixation plasmatique sur l'extraction cérébrale de ces dérivés et contribution à l'étude de leur mode d'action centrale
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Le cerveau cible de l'action anti-hormonale des dérivés 19 norstéroïdes, influence de la fixation plasmatique sur l'extraction cérébrale de ces dérivés et contribution à l'étude de leur mode d'action centrale
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DANS LE CERVEAU DE RAT, LES DERIVES 19-NOR STEROIDES, 11-BETA SUBSTITUES (RU 486, RU 633 ET RU 555) SE LIENT SPECIFIQUEMENT A DEUX TYPES DE STRUCTURES TISSULAIRES: DES MACROMOLECULES SOLUBLES, CORRESPONDANT AUX RECEPTEURS CYTOSOLIQUES: RECEPTEURS DE LA PROGESTERONE ET RECEPTEURS DES GLUCOCORTICOIDES; DES SITES LOCALISES AU NIVEAU DES MEMBRANES PLASMIQUES SYNAPTOSOMALES. LES CARACTERES PHYSICO-CHIMIQUES DE CES DEUX TYPES DE LIAISONS (CINETIQUE ET THERMOLABILITE) SONT DIFFERENTS. L'AFFINITE DES MOLECULES ETUDIEES POUR LES RECEPTEURS CYTOSOLIQUES EST SUPERIEURE A CELLE POUR LES SITES MEMBRANAIRES. DANS LE PLASMA, CES STEROIDES SE LIENT PRINCIPALEMENT A L'ALPHA#1-GLYCOPROTEINE ACIDE (AAG) SUR UN SITE UNIQUE AVEC UNE TRES FORTE AFFINITE. LES ETUDES IN VIVO ONT MONTRE QUE L'EXTRACTION CEREBRALE DE LA FORME LIBRE DE CE LIGAND EST TRES FORTE ET CORRELEE A LEUR INDEX DE LIPOPHILIE MESURE PAR CHROMATOGRAPHIE LIQUIDE HAUTE PERFORMANCE EN PHASES INVERSEES. EN PRESENCE DE L'AAG, CETTE EXTRACTION EST FORTEMENT DIMINUEE. L'ETUDE DE L'IMPACT DE LA FIXATION TISSULAIRE ET PLASMATIQUE SUR L'EXTRACTION CEREBRALE A MONTRE QUE: LA FIXATION TISSULAIRE N'INFLUENCE PAS LA PENETRATION CEREBRALE DES STEROIDES AU COURS DE LA PHASE DE DISTRIBUTION RAPIDE; L'EXTRACTION CEREBRALE DEPEND ESSENTIELLEMENT DE LA FRACTION DE LIGAND INITIALEMENT LIBRE DANS LE SANG ARTERIEL, DE LA VITESSE DE DISSOCIATION DU COMPLEXE STEROIDE-AAG, DE LA VITESSE DE TRANSFERT TISSULAIRE ET DU TEMPS DE TRANSIT CAPILLAIRE
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Text
n12:P1001
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1991
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