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Blood binding of pipequaline, effect on its cerebral and hepatic transfert

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Médicaments -- Métabolisme Protéines -- Fixation Thèses et écrits académiques Pharmacocinétique Glycoprotéines

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Liaisons sanguines, transferts cérébral et hépatique de la pipequaline

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Liaisons sanguines, transferts cérébral et hépatique de la pipequaline

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LES LIAISONS PROTEIQUES PLASMATIQUES DE LA PIPEQUALINE SONT ETUDIEES PAR DIALYSE A L'EQUILIBRE. IN VITRO, SON POURCENTAGE DE FIXATION DANS LE PLASMA EST D'ENVIRON 95%, IL EST CONSTANT AUX CONCENTRATIONS THERAPEUTIQUES. CETTE MOLECULE SE FIXE AVEC UNE GRANDE AFFINITE A UN SITE DE L'AGA ET A DEUX SITES SPECIFIQUES SUR LA SAH. LES LIPOPROTEINES PRESENTENT UN PROFIL DE FIXATION SATURABLE AVEC UN NOMBRE DE SITES ELEVE. LA MEMBRANE ERYTHROCYTAIRE LIE DE MANIERE NON SATURABLE LA PIQUEQUALINE. SUR L'AGA, LA PIPEQUALINE PARTAGE SON SITE AVEC LA PLUPART DES MEDICAMENTS BASIQUES MAIS EGALEMENT AVEC L'ANS, MOLECULE ACIDE. CETTE SONDE DE FLUORESCENCE A PERMIS D'ETUDIER LES INTERACTIONS ANS-MEDICAMENTS SUR LE SITE DE L'AGA PAR QUENCHING DE FLUORESCENCE. CHEZ LE RAT IN VIVO, LES TECHNIQUES D'OLDENDORF ET DU FOIE ISOLE PERFUSE, ONT MONTRE QUE LES LIAISONS SANGUINES DE LA PIPEQUALINE ONT PEU D'INFLUENCE SUR SON TRANSFERT TISSULAIRE. AINSI, ON CONSTATE QUE DANS LE CERVEAU COMME DANS LE FOIE, UNE FRACTION IMPORTANTE DE LA FORME LIEE SANGUINE PEUT DIFFUSER. LA VITESSE DE DISSOCIATION DU COMPLEXE PIPEQUALINE-PROTEINE PAR RAPPORT A SA VITESSE DE TRANSFERT A TRAVERS LA PAROI CAPILLAIRE ET A SON TEMPS DE TRANSIT CAPILLAIRE EST LE PARAMETRE IMPORTANT DONT DEPEND LA QUANTITE DE MEDICAMENT EXTRAITE A PARTIR DE SA FRACTION INITIALEMENT LIEE. DE MEME, L'EFFET DE LA FIXATION PROTEIQUE SUR L'EXTRACTION TISSULAIRE DE LA PIPEQUALINE DEPEND ESSENTIELLEMENT DE SA FRACTION INITIALEMENT LIBRE DANS LE SANG ARTERIEL. LE MEDICAMENT S'INCORPORE DANS L'HEPATOCYTE SELON UN MECANISME DE TRANSPORT PASSIF. EN REVANCHE, SON METABOLISME EST DOSE-DEPENDANT ET SON ELIMINATION ESSENTIELLEMENT BILIAIRE

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Text

n9:P1001

n10:T1009

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1991

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n21:1020