"Chimiokines" . "Tumeurs" . "Th\u00E8ses et \u00E9crits acad\u00E9miques" . "Macrophages -- Dissertation universitaire" . "2010" . "R\u00E9cepteurs nucl\u00E9aires (biochimie)" . "Inflammation" . . "Ob\u00E9sit\u00E9 -- Dissertation universitaire" . "Chimiokines -- Dissertation universitaire" . "Macrophages" . . "In this study, using a whole genome approach, the gene expression profiles of visceral adipose tissue (VAS) macrophages and those of macrophages derived from in vitro differentiation of circulating monocytes (MDM) from the same obese individual were compared in the basal state" . . . . . "Tumeurs -- Dissertation universitaire" . . . . "Text" . "R\u00E9cepteur PPAR gamma -- Dissertation universitaire" . "Phenotypic characterization of human adipose tissue macrophages, potential regulation of theirs functions by the nuclear receptor LXR (Liver X Receptors) agonists" . . . "Cancer" . . "Dans cette \u00E9tude, par une approche de type \\\"g\u00E9nome entier\\\", les profils d'expression g\u00E9nique des macrophages du tissu adipeux visc\u00E9ral (ATM) et ceux des macrophages issus de la diff\u00E9renciation in vitro de monocytes (MDM) circulants, provenant d\u2019un m\u00EAme individu ob\u00E8se, ont \u00E9t\u00E9 compar\u00E9s \u00E0 l'\u00E9tat basal. Nos r\u00E9sultats ont permis d\u2019identifier plusieurs voies de signalisation diff\u00E9remment exprim\u00E9es entre ces deux types cellulaires. En particulier des cytokines inflammatoires et leurs r\u00E9cepteurs, des composants de la matrice extracellulaire de m\u00EAme que des mol\u00E9cules attractantes telles que les chimiokines de type CCL et CXCL, sont fortement exprim\u00E9s dans les ATM. Fait int\u00E9ressant, les prot\u00E9ines appartenant \u00E0 ces voies ont \u00E9t\u00E9 retrouv\u00E9es s\u00E9cr\u00E9t\u00E9es dans le milieu conditionn\u00E9 provenant de la culture des ATM, ou en concentrations \u00E9lev\u00E9es dans le s\u00E9rum des patients ob\u00E8ses compar\u00E9s \u00E0 celui de patients minces. Nous avons voulu valider les diff\u00E9rences observ\u00E9es, en reconstituant l\u2019environnement ob\u00E9sog\u00E8ne des ATM dans le TA gr\u00E2ce \u00E0 l\u2019utilisation de \\\"co-cultures\\\" indirectes de pr\u00E9adipocytes et de MDM. Dans leur ensemble, nos r\u00E9sultats montrent que les ATM ont un profil g\u00E9nomique et fonctionnel qui ressemble \u00E0 celui des macrophages associ\u00E9s aux tumeurs (TAM). De plus, nous retrouvons au sein des g\u00E8nes sp\u00E9cifiquement exprim\u00E9s par les ATM une surexpression et une activation des facteurs de transcription NF-kB, HIF1a et STAT-3, connus comme impliqu\u00E9s dans le d\u00E9veloppement des cancers et qui sont \u00E0 l\u2019origine de la plasticit\u00E9 des TAM. Dans ce contexte, les Liver X Receptors (LXR) a et b, de m\u00EAme que les Peroxisomes Proliferator-Ativated Receptor gamma (PPARg) sont des r\u00E9cepteurs nucl\u00E9aires exprim\u00E9s dans les MDM qui apparaissent comme des cibles th\u00E9rapeutiques de grand int\u00E9r\u00EAt du fait de leurs propri\u00E9t\u00E9s anti-inflammatoires. Le second objectif de notre \u00E9tude a \u00E9t\u00E9 de savoir, toujours par une approche de type \\\"g\u00E9nome entier\\\", si les ATM et les MDM r\u00E9pondent diff\u00E9remment aux agonistes de LXR. De nouveaux g\u00E8nes cibles de LXR sp\u00E9cifiques des ATM, ont \u00E9t\u00E9 identifi\u00E9s et en particulier nous montrons que les chimiokines ligands CXCL5 et CXCL11 surexprim\u00E9s dans les ATM (et impliqu\u00E9es dans les cancers), sont n\u00E9gativement r\u00E9gul\u00E9s par les agonistes de LXR. De plus, notre \u00E9tude nous a permis d\u2019analyser le r\u00F4le des LXR dans la modulation du \\\"cross-talk\\\" entre ATM et adipocytes en \u00E9valuant l\u2019influence des facteurs s\u00E9cr\u00E9t\u00E9s par les ATM, pr\u00E9alablement trait\u00E9s ou non par les agonistes des LXR, sur le m\u00E9tabolisme adipocytaire. En effet, nos travaux d\u00E9montrent que le milieu conditionn\u00E9 des ATM trait\u00E9s par les ligands de LXR restaure partiellement l'expression de g\u00E8nes impliqu\u00E9s dans la lipogen\u00E8se et le m\u00E9tabolisme du glucose e diminue l\u2019expression des g\u00E8nes impliqu\u00E9s dans la r\u00E9ponse inflammatoire dans les adipocytes.Dans une autre partie de notre \u00E9tude, la capacit\u00E9 de PPARg et/ou de LXR \u00E0 r\u00E9guler l\u2019expression de la visfatine dans les macrophages a \u00E9t\u00E9 analys\u00E9e, de m\u00EAme que l\u2019influence de cette r\u00E9gulation sur sa s\u00E9cr\u00E9tion et sur la production intracellulaire de NAD+. Au sein du TA, les ATM sont la principale source de visfatine dont l'implication dans le d\u00E9veloppement de certaines pathologies dont le DT2 est largement reconnue. La visfatine (Nampt) est une adipokine pro-inflammatoire mais aussi une enzyme assurant la synth\u00E8se du NAD+, cofacteur ou substrat de nombreuses enzymes cellulaires. Nos r\u00E9sultats permettent de montrer que l\u2019activation de LXR ou de PPARg par leurs ligands entra\u00EEne respectivement une diminution ou une augmentation de l'expression g\u00E9nique de la visfatine. L\u2019augmentation de l\u2019expression de l\u2019ARNm de la visfatin suite \u00E0 l\u2019activation de PPARg s\u2019accompagne d\u2019une augmentation de l\u2019expression prot\u00E9ique et de la s\u00E9cr\u00E9tion." . . . . . . . "R\u00E9cepteur PPAR gamma" . . . "Caract\u00E9risation ph\u00E9notypique des macrophages du tissu adipeux humain, r\u00E9gulation potentielle de leurs fonctions par les agonistes des r\u00E9cepteurs nucl\u00E9aires LXR (Liver X Receptors)" . "R\u00E9cepteur nucl\u00E9aire LXR" . "Caract\u00E9risation ph\u00E9notypique des macrophages du tissu adipeux humain, r\u00E9gulation potentielle de leurs fonctions par les agonistes des r\u00E9cepteurs nucl\u00E9aires LXR (Liver X Receptors)" . . "Ob\u00E9sit\u00E9" .