"The mounting of an appropriate host innate immune response in the lungs requires the rapid establishment of a complex cellular and molecular networking that allows the containment and clearance of pathogens during respiratory infections. Both neutrophils and \u03B3\u03B4T cells are central players in the host response during mucosal infections. Using a model of invasive pneumococcal disease, we illustrated a role for Interleukin-17A in controlling neutrophil recruitment, bacterial loads and survival. Following Streptococcus pneumoniae infection, we defined pulmonary \u03B3\u03B4T cells, especially the lung resident V\u03B36V\u03B41+ subset, as the primary source of IL-17A in an IL-23/IL- 1\u03B2-dependent manner. Using gene-targeted mice, we demonstrated that \u03B3\u03B4T cells largely contributed to neutrophilia and to the control of the pathology. Furthermore, we now defined a second and unexpected early role for neutrophils as accessory cells in \u03B3\u03B4T17 cell activation through IL-1\u03B2 secretion. Neutrophil-derived IL-1\u03B2 was dependent on NLRP3 inflammasome activity and required alveolar macrophage-secreted TNF-\u03B1 for priming and bacterial pneumolysin for NLRP3- dependent caspase-1 activation. This report thus brings to light the sequential molecular/cellular events leading to \u03B3\u03B4T17 cell activation and highlights the existence of a biologically relevant and fully functional NLRP3 inflammasome in pulmonary neutrophils that regulates a key immune axis in the development of protective innate response to respiratory bacterial infection.Based on these observations, we hypothesized that an increase in the pool of IL-17A-producing innate-like T lymphocytes might play a protective role during pneumococcal infection. As recently suggested, we demonstrated that intranasal IL-7/M25 complex administration into na\u00EFve mice allowed the expansion of the cellular pool of innate immune cells presenting a Th17-like phenotype in the lungs especially \uF067\uF064T cells. Moreover, we showed during S. pneumoniae infection that prophylactic IL-7/M25 treatment increased the capacity of V\u03B36V\u03B41+ T cells to produce IL-17A. Interestingly, this phenotype led to higher neutrophil recruitment and a better control of bacterial burden in the lungs as well as systemic dissemination. Thus, we report a critical role of IL-7 in creating an IL-17-enriched microenvironment which improves the early development of host innate immune response to respiratory bacterial infection. This observation might pave the way to the development of future innovative cytokine/cell-based strategies against Streptococcus pneumoniae." . "Th\u00E8ses et \u00E9crits acad\u00E9miques" . "TNF-\u03B1" . . . "Interleukine-17 -- Dissertation universitaire" . . . "TNF-alpha" . . "Inflammasomes -- Dissertation universitaire" . . "Infections respiratoires" . . . . "Appareil respiratoire -- Infections" . "Etude des lymphocytes T gamma-delta producteurs d'interleukine-17 au cours des infections respiratoires" . . "Text" . . . . "Macrophages" . "Etude des lymphocytes T gamma-delta producteurs d'interleukine-17 au cours des infections respiratoires" . "Streptococcus pneumoniae -- Dissertation universitaire" . "Interleukine-7 -- Dissertation universitaire" . . "Lymphocytes T r\u00E9gulateurs" . "Facteur de n\u00E9crose tumorale alpha -- Dissertation universitaire" . "2016" . "Interleukine 7" . "Lymphocytes T gamma-delta" . "Le d\u00E9veloppement de la r\u00E9ponse immunitaire inn\u00E9e de l\u2019h\u00F4te au cours des infections respiratoires n\u00E9cessite la mise en place rapide d'un r\u00E9seau mol\u00E9culaire et cellulaire relativement complexe ayant pour but de contr\u00F4ler la croissance microbienne ainsi que permettre son \u00E9radication. Dans certaines circonstances, et malgr\u00E9 l\u2019existence de vaccins et d'antibiotiques efficaces, l\u2019infection par Streptococcus pneumoniae peut aboutir \u00E0 des pathologies graves telles qu'une pneumonie, une m\u00E9ningite et/ou une septic\u00E9mie. Ainsi, \u00E0 l'heure actuelle, les maladies associ\u00E9es au pneumocoque sont encore loin d'\u00EAtre sous contr\u00F4le. Dans ce contexte, une meilleure compr\u00E9hension de la r\u00E9ponse immunitaire inn\u00E9e de l\u2019h\u00F4te contre ce pathog\u00E8ne est n\u00E9cessaire.Mes travaux de th\u00E8se ont permis pour la premi\u00E8re fois de mettre en \u00E9vidence la fonctionnalit\u00E9 et la relevance biologique de l\u2019inflammasome NLRP3 au sein des neutrophiles pulmonaires in vivo dans un mod\u00E8le d\u2019infection respiratoire par S. pneumoniae.Ainsi, de fa\u00E7on inattendue, les neutrophiles jouent un r\u00F4le accessoire original \u00E0 des temps pr\u00E9coces de l\u2019infection via leur capacit\u00E9 \u00E0 produire de l\u2019IL-1\u03B2. Cette synth\u00E8se prot\u00E9ique est possible gr\u00E2ce \u00E0 la combinaison de 2 signaux \u00E0 la fois d\u00E9riv\u00E9s de l\u2019h\u00F4te (TNF-\u03B1 des macrophages alv\u00E9olaires) et de la bact\u00E9rie (toxine). Ces deux signaux permettent l\u2019assemblage et l\u2019activation de l\u2019inflammasome NLRP3 neutrophilique. D\u2019un point de vue translationnel, nous avons \u00E9t\u00E9 capables de d\u00E9montrer un m\u00E9canisme similaire avec des neutrophiles humains.Cette production d\u2019IL-1\u03B2 par les neutrophiles participe \u00E0 l\u2019activation des lymphocytes T \u03B3\u03B4 producteurs d\u2019IL-17; une cytokine essentielle dans le contr\u00F4le de l\u2019infection bact\u00E9rienne via sa capacit\u00E9 \u00E0 induire rapidement le recrutement d\u2019une deuxi\u00E8me vague de neutrophiles participant directement \u00E0 l\u2019\u00E9limination et la clairance bact\u00E9rienne.Sur la base de ces travaux fondamentaux, nous avons \u00E9mis l\u2019hypoth\u00E8se qu\u2019une augmentation du pool de cellules inn\u00E9es s\u00E9cr\u00E9trices d\u2019IL-17A pourrait avoir un effet b\u00E9n\u00E9fique sur le contr\u00F4le d\u2019une infection respiratoire \u00E0 pneumocoque. Ainsi via l\u2019administration prophylactique et locale d\u2019IL-7, nous avons \u00E9t\u00E9 capables d\u2019augmenter la fr\u00E9quence et le nombre de lymphocytes inn\u00E9s producteurs d\u2019IL-17A r\u00E9sultant en un meilleur contr\u00F4le de la charge bact\u00E9rienne pathog\u00E8ne associ\u00E9e \u00E0 une augmentation du recrutement neutrophilique. A ce stade, ces r\u00E9sultats encourageants, nous pousse \u00E0 mieux comprendre les m\u00E9canismes mol\u00E9culaires et cellulaires associ\u00E9s \u00E0 cet effet dans l\u2019\u00E9ventualit\u00E9 de proposer \u00E0 terme une nouvelle approche th\u00E9rapeutique dans le contr\u00F4le des infections respiratoires pulmonaires bas\u00E9e sur la manipulation de la biologie de l\u2019IL-7." . . . . "Interleukine 17" . . . "Pneumocoque" . "Study of IL-17-producing gamma-delta T cells in the context of respiratory pneumococcal infection" . "Inflammasone NLRP3" . "Macrophages alv\u00E9olaires -- Dissertation universitaire" . . . . . . "Infections de l'appareil respiratoire -- Dissertation universitaire" . . "Interleukine-17 (IL-17)" . "Lymphocytes T -- Dissertation universitaire" . . . . . "Neutrophiles" . .