. . . "H\u00E9t\u00E9rogreffes" . . "Study of the mechanisms of acute humoral vascular rejection and innovative immunointervention application in a preclinical model in baboons and in xenotransplantation" . . "2012" . . . "Text" . "\u00C9tude des m\u00E9canismes du rejet vasculaire aigu \u00E0 m\u00E9diation humorale et application d'immunointervention innovante dans un mod\u00E8le pr\u00E9 clinique chez le babouin et en x\u00E9notransplantation" . . "Th\u00E8ses et \u00E9crits acad\u00E9miques" . "\u00C9tude des m\u00E9canismes du rejet vasculaire aigu \u00E0 m\u00E9diation humorale et application d'immunointervention innovante dans un mod\u00E8le pr\u00E9 clinique chez le babouin et en x\u00E9notransplantation" . . . "Immunologie de transplantation" . "Inhibiteurs du prot\u00E9asome" . . . "In kidney transplantation, the growing number of immunized patients is a motor for the development of new therapeutic management in acute humoral rejection. Part of this work was to develop a preclinical model of humoral acute rejection in allotransplantation to test new therapeutic strategies. Baboons were immunized by two consecutive injections of donor PBMC before transplantation, and developed cytotoxic IgG antibodies specifically directed against the donor\u2019s MHC class I. A simple monotherapy with an inhibitor of complement (rhC1INH) in this model (positive \\\"cross-match\\\" transplantation) effectively prevented acute humoral rejection during the time of treatment and until cellular rejection occured. The following work was therefore to explore a model of Gal-KO multitransgenic for human complement regulatory proteins, in kidney xenotransplantation. Treatments involving inhibition of complement and blocking the B cells line by a proteasome inhibitor, preceded by plasmapheresis, failed to obtain longer survival rates than in the literature. Nevertheless we showed the existence of a pre-immunization with nonGal antibodies at small but highly cytotoxic levels. Despite the efficacy of bortezomib and rhC1-INH, pig xenografts Gal-KO.hCD55.hCD59.hCD39.hHTTg were rejected by an immune response combining graft infiltration by monocytes / macrophages and T lymphocytes, xenoantibodies deposits and activation of the alternative complement pathway. The study of these models gives us a better understanding of the immunological mechanisms involved in acute humoral rejection whether in xenotransplantation or in allotransplantation." . . "En transplantation r\u00E9nale, la recherche de nouvelles th\u00E9rapeutiques du rejet aigu humoral s'inscrit dans un contexte d'augmentation du nombre de patients immunis\u00E9s. La premi\u00E8re partie de ce travail a consist\u00E9 \u00E0 d\u00E9velopper un mod\u00E8le pr\u00E9clinique du rejet aigu \u00E0 m\u00E9diation humorale en allotransplantation, afin de tester de nouvelles strat\u00E9gies th\u00E9rapeutiques. Les animaux immunis\u00E9s par deux injections cons\u00E9cutives de PBMC du donneur avant transplantation, d\u00E9veloppent des anticorps cytotoxiques IgG, dirig\u00E9s sp\u00E9cifiquement contre les mol\u00E9cules du CMH de classe I du donneur. Une simple monoth\u00E9rapie avec un inhibiteur du Compl\u00E9ment (rhC1INH) dans ce mod\u00E8le de transplantation \u00E0 \u00AB cross-match \u00BB positif, a permis de pr\u00E9venir efficacement le rejet aigu \u00E0 m\u00E9diation humorale pendant le temps du traitement et jusqu'\u00E0 l'apparition d'un rejet cellulaire. Le travail suivant a donc \u00E9t\u00E9 d'explorer un mod\u00E8le de x\u00E9notransplantation de reins Gal-KO multitransg\u00E9niques pour des prot\u00E9ines humaines de r\u00E9gulation du compl\u00E9ment. Les traitements associant inhibition du compl\u00E9ment et blocage de la lign\u00E9e B par un inhibiteur du prot\u00E9asome, pr\u00E9c\u00E9d\u00E9s de plasmaph\u00E9r\u00E8se n'ont pas permis d'obtenir des survies plus longues que dans la litt\u00E9rature. Nous avons montr\u00E9 l'existence d'une pr\u00E9-immunisation avec la pr\u00E9sence d'anticorps nonGal \u00E0 un titre faible, mais hautement cytotoxique. Malgr\u00E9 l'efficacit\u00E9 du bort\u00E9zomib et du rhC1-INH, les x\u00E9nogreffes de porc Gal-KO.hCD55.hCD59.hCD39.hHTTg ont \u00E9t\u00E9 rejet\u00E9es par une r\u00E9ponse immune combinant une infiltration du greffon par des monocytes / macrophages et les lymphocytes T, un d\u00E9p\u00F4t de x\u00E9noanticorps et l'activation de la voie alterne du compl\u00E9ment. L'\u00E9tude de ces mod\u00E8les a permis de mieux conna\u00EEtre les m\u00E9canismes immunologiques impliqu\u00E9s dans le rejet aigu \u00E0 m\u00E9diation humorale que ce soit en x\u00E9notransplantation mais aussi en allotransplantation." . .