. . . "L'insuffisance cardiaque (IC) est une maladie dont la pr\u00E9valence est \u00E9lev\u00E9e, cette pr\u00E9valence augmente avec l'\u00E2ge. La d\u00E9couverte de la maladie se fait le plus souvent lors d'un \u00E9pisode de d\u00E9compensation (ou insuffisance) cardiaque aigu\u00EB (ICA). L'ICA est tr\u00E8s fr\u00E9quente chez les sujets \u00E2g\u00E9s et est caract\u00E9ris\u00E9e par des difficult\u00E9s diagnostiques quand le patient est admis avec une dyspn\u00E9e aigu\u00EB. L'apport de biomarqueurs plasmatiques tels que le BNP ou le NT-proBNP a \u00E9t\u00E9 majeur pour le diagnostic de l'ICA. La d\u00E9compensation cardiaque aigu\u00EB est suivie d'un taux de r\u00E9hospitalisations et d'une mortalit\u00E9 tr\u00E8s \u00E9lev\u00E9s. Les objectifs de la th\u00E8se \u00E9tait 1- de pr\u00E9ciser l'\u00E9pid\u00E9miologie de l'ICA en France lors d'un observatoire d'une journ\u00E9e des hospitalisations pour ICA dans 170 h\u00F4pitaux fran\u00E7ais (OFICA), 2- d'identifier la puissance diagnostiques et pronostiques des peptides natriur\u00E9tiques lors de l'ICA, 3-de d\u00E9finir l'importance des modifications post-transcriptionnelles de ces PNs lors de l'ICA, 4- de rechercher de nouveaux biomarqueurs.La comparaison des propri\u00E9t\u00E9s diagnostiques et pronostiques des peptides natriur\u00E9tiques r\u00E9v\u00E8le que les 4 peptides natriur\u00E9tiques commercialement accessibles (BNP, NT-proBNP, proBNP et MR-proANP) ont des qualit\u00E9s diagnostiques et pronostiques globalement tr\u00E8s similaires. N\u00E9anmoins, proBNP et BNP semblent meilleurs pour le diagnostic tandis que MR-proANP appara\u00EEt meilleur pour son association avec la mortalit\u00E9 \u00E0 5 ans.Parmi les modifications post-transcriptionnelles du BNP, nous avons \u00E9tudi\u00E9 l'impact de la glycosylation du pro-BNP. La O glycosylation en 71 inactive proBNP, qui est lib\u00E9r\u00E9 hors de la cellule sans action pr\u00E9alable des enzymes de \u00AB cleavage \u00BB la corine ou la furine. En revanche, le proBNP non-glycosyl\u00E9 est scind\u00E9 en BNP et NT-proBNP par la corine ou la furine. Nous avons pu montrer que la non-glycosylation du proBNP et l'activation de la furine \u00E9taient deux m\u00E9canismes tr\u00E8s importants d'acc\u00E9l\u00E9ration de la production de peptides natriur\u00E9tiques lors de l'ICA. On a pu \u00E9galement montrer que la production du NT-proBNP \u00E9tait beaucoup plus li\u00E9e au niveau glycosylation du proBNP que ne l'est la production de BNP. Ainsi, nos r\u00E9sultats sugg\u00E8rent fortement d'utiliser le NT-proBNP pour toute \u00E9tude future souhaitant explorer le concept de \u00AB biomarker-guided therapy \u00BB dans l'ICA.Pour la recherche de nouveaux biomarqueurs, nous avons explor\u00E9 1-la concentration plasmatique de 5 microRNAs (miR-l/-21/-23/-126/-423-5p), chez des patients avec dyspn\u00E9e aigu\u00EB. Aucun de ces miR n'a de valeur diagnostique, en revanche, le miR-423-5p appara\u00EEt \u00EAtre un marqueur pronostique de r\u00E9hospitalisation \u00E0 un an ; 2-les cons\u00E9quences de la congestion cardiaque sur le foie. Les marqueurs h\u00E9patiques \u00E9tudi\u00E9s \u00E9taient la phosphatase alcaline et les transaminases : les marqueurs de la cholestase \u00E9taient associ\u00E9s \u00E0 une congestion h\u00E9patique tandis que ceux de la n\u00E9crose cellulaires (transaminases) \u00E9taient li\u00E9s \u00E0 l'hypotension art\u00E9rielle et au bas d\u00E9bit cardiaque. L'augmentation des transaminases a \u00E9t\u00E9 associ\u00E9e \u00E0 divers crit\u00E8res dont une surmortalit\u00E9 \u00E0 court terme" . "Peptides natriur\u00E9tiques" . "Insuffisance cardiaque -- \u00C9pid\u00E9miologie" . "Insuffisance cardiaque -- Diagnostic" . "Facteurs diagnostiques et pronostiques dans l'insuffisance cardiaque aigu\u00EB" . . "Pronostic" . . . . "Facteurs diagnostiques et pronostiques dans l'insuffisance cardiaque aigu\u00EB" . . . "Pronostic (m\u00E9decine)" . . . . "Th\u00E8ses et \u00E9crits acad\u00E9miques" . "Diagnostic" . . "Biomarqueurs" . . . "Pronostic and daignostic factors in acute heart failure" . . . . . "Insuffisance cardiaque aigu\u00EB" . . . "Text" . . "Marqueurs biologiques" . "2013" . . "Heart failure (HF) is highly prevalent disease, and prevalence increases with age. HF is generally discovered on presentation of an acute episode of decompensation (or insufficiency). Acute decompensated heart failure (ADHF) is very frequent in elderly subjects and is difficult to diagnose when the patient is admitted with acute dyspnoea. The advent of plasma biomarkers, such as BNP or NT-proBNP represents a major advancement in the diagnostic of ADHF. ADHF leads to high rates of re-admission and mortality. The objectives of this doctoral thesis were: (1) to describe the epidemiology of ADHF in France in a one-day observational study of admissions for ADHF in 170 French hospitals; (2) to evaluate the prognostic and diagnostic value of natriuretic peptides (NPs) in ADHF; (3) to describe the extent of post-transcriptional modifications in these NPs in ADHF; and (4) to search for new biomarkers.The comparison of the prognostic and diagnostic properties of NPs showed that the 4 commercially available NPs (namely BNP, NT-proBNP, proBNP and MR-proANP) overall have very similar prognostic and diagnostic abilities. However, proBNP and BNP seem to be more useful for diagnosis, while MR-proANP appears to be better for the association with 5-year mortality.Amongthe post-transcriptional modifications of BNP, we studied the impact of glycosylation of pro\u00ACBNP. Threonin 71 0-glycosylation prevents cleavage of proBNP into BNP and NT-proBNP, resulting in the release of proBNP from the cell without being cleaved. Conversely, non-glycosylated proBNP is cleaved into BNP and NT-proBNP by corin or furin. We showed that non-glycosylation of proBNP and activation of furin are two important mechanisms in the acceleration of production of NPs during ADHF. We also showed that production of NT-proBNP was more closely linked to the rate of glycosylation of proBNP than to the production of BNP. Thus, our results strongly suggest that NT-proBNP should be used in future studies exploring the concept of \\\"biomarker-guided therapy\\\" in ADHF.To investigate new biomarkers, we explored plasma concentrations of 5 microRNAs (miR-l/-21/-23/-126/-423-5p), in patients with acute dyspnoea. None of these microRNAs were shown to have any diagnostic value. Conversely, miR-423-5p appears to be a prognostic marker for re-admission at 1 year. Secondly, we investigated the consequences of cardiac congestion on the liver. The hepatic markers studied were alkaline phosphatise and transaminases. Markers of cholestasis were associated with hepatic congestive while markers of cellular necrosis (transaminases) were related to arterial hypertension and low cardiac output. An increase in transaminases was associated with various criteria of excess mortality in the short term" .