. "Canc\u00E9rogen\u00E8se" . "Mucines" . . . "Implications biologiques et pathologiques de la mucine MUC5AC dans le tractus gastro-intestinal" . "Implications biologiques et pathologiques de la mucine MUC5AC dans le tractus gastro-intestinal" . . "Infections \u00E0 Helicobacter pylori" . "Relations h\u00F4te-bact\u00E9rie" . . "2011" . "Th\u00E8ses et \u00E9crits acad\u00E9miques" . "Estomac -- Cancer" . "Biological and pathological implications of MUC5AC mucin in gastro-intestinal tract" . . . . . "Marqueurs biologiques" . . "Imagerie par r\u00E9sonance magn\u00E9tique" . "Glycosylation" . . . "Text" . . "C\u00F4lon -- Cancer" . . . . "Mucins are implicated in different biological phenomena such as cancer development and host/pathogen interactions. Mucins have thus been identified as promising therapeutic targets and have been proposed as potential prognostic or diagnostic markers.Improved detection sensitivity of early colorectal cancer would have important clinical applications. In this PhD thesis work, we report the development of new peptides against MUC5AC, a good marker of aberrant crypt foci (ACF), for the early diagnostic of colorectal cancer. Peptides have been identified by screening phage display peptide libraries against MUC5AC purified from fresh human colonic adenomas. One heptapeptide has been selected and further conjugated with biotin for immunohistochemistry studies and USPIO (ultrasmall superparamagnetic iron oxides) for nuclear magnetic resonance imagery (MRI). Its efficiency to detect MUC5AC has been evaluated on cellular and animal models which overexpressed this mucin, as well as on human colonic tissues. In stomach, MUC5AC is physiologically expressed and is implicated in adhesion of Helicobacter pylori to the gastric mucosa. This adhesion is a necessary prerequisite for the pathogenesis of H. pylori related diseases. Here we demonstrated that, among all the oligosaccharides expressed on human gastric mucins, a new type of O-glycan carrying a LacdiNAc motif is implicated in the binding of the bacteria to the gastric mucosa. LacdiNAc was exclusively carried by gastric MUC5AC mucin and its expression correlated with H. pylori localization. All strains tested adhere strongly to LacdiNAc. Proteomic analysis and construction of mutants allowed us to identify a novel bacterial adhesin, LabA (LacdiNAc antigen binding adhesin), which specifically recognizes LacdiNAc. These findings give new insights into the mechanisms of adhesion of H. pylori and its specific tissue tropism. We anticipate our results to be a starting point to study implication of LDN in gastric physiology and homeostasis and for development of alternative strategies for treatment of H. pylori infection." . . . "Glycanes" . . . . "Les mucines sont impliqu\u00E9es dans de nombreux m\u00E9canismes biologiques comme la canc\u00E9rogen\u00E8se et les interactions h\u00F4te/pathog\u00E8nes, faisant de ces glycoprot\u00E9ines de potentielles cibles th\u00E9rapeutiques ou diagnostiques. Il a, par exemple, \u00E9t\u00E9 d\u00E9montr\u00E9 une n\u00E9oexpression de MUC5AC dans les tumeurs coliques et dans les foyers de cryptes aberrantes (FCA) qui apparaissent d\u00E8s les premi\u00E8res \u00E9tapes de d\u00E9veloppement du cancer du c\u00F4lon. MUC5AC constitue ainsi un biomarqueur de choix pour le diagnostic et le pronostic du cancer du c\u00F4lon. La premi\u00E8re partie de notre travail de th\u00E8se a consist\u00E9 \u00E0 d\u00E9velopper un produit de contraste adapt\u00E9 \u00E0 l\u2019imagerie du cancer du c\u00F4lon. Pour cela, nous avons tout d\u2019abord s\u00E9lectionn\u00E9, par la technique du phage display, un peptide affin vis-\u00E0-vis de MUC5AC qui a \u00E9t\u00E9 pr\u00E9alablement purifi\u00E9e \u00E0 partir d\u2019ad\u00E9nomes coliques humains. Ce peptide a ensuite \u00E9t\u00E9 conjugu\u00E9 \u00E0 la biotine et greff\u00E9 \u00E0 un produit de contraste pour l\u2019imagerie par r\u00E9sonance magn\u00E9tique (IRM) (USPIO : Ultrasmall Particles of Iron Oxide). Cela nous a permis d\u2019apporter la preuve de l\u2019efficacit\u00E9 de d\u00E9tection par IRM des polypes pr\u00E9-canc\u00E9reux dans des mod\u00E8les animaux et cellulaires qui surexpriment MUC5AC et dans des tissus coliques humains. Dans l\u2019estomac, MUC5AC est exprim\u00E9e de fa\u00E7on physiologique et est impliqu\u00E9e dans l\u2019adh\u00E9sion d\u2019Helicobacter pylori \u00E0 la muqueuse gastrique. Cette adh\u00E9sion est un pr\u00E9requis aux pathologies induites par H. pylori. Dans la deuxi\u00E8me partie de notre travail de th\u00E8se, nous avons d\u00E9montr\u00E9 que parmi les diff\u00E9rents oligosaccharides port\u00E9s par les mucines gastriques humaines, un nouveau type de O-glycane portant un motif LacdiNAc (LDN) \u00E9tait impliqu\u00E9 dans l\u2019adh\u00E9sion de la bact\u00E9rie \u00E0 la muqueuse gastrique. Le LDN est exclusivement port\u00E9 par la mucine MUC5AC gastrique et son expression est corr\u00E9l\u00E9e \u00E0 la localisation de H. pylori. Toutes les souches de H. pylori test\u00E9es adh\u00E8rent fortement au LDN. L\u2019analyse prot\u00E9omique et la construction de mutants ont permis d\u2019identifier une nouvelle adh\u00E9sine bact\u00E9rienne, LabA (LacdiNAc antigen binding adhesin) qui reconnait sp\u00E9cifiquement le LDN. Cette d\u00E9couverte permet de mieux comprendre les m\u00E9canismes d\u2019adh\u00E9sion d\u2019H. pylori et son tropisme d\u2019organe. Ces r\u00E9sultats sont le point de d\u00E9part d\u2019\u00E9tudes visant \u00E0 \u00E9tudier l\u2019implication du LDN dans la physiologie gastrique et l\u2019hom\u00E9ostasie, mais aussi pour le d\u00E9veloppement de strat\u00E9gies alternatives pour le traitement de l\u2019infection \u00E0 H. pylori." .