. "Invasion" . . "Iqgap1" . . "Niches" . "Cellules souches" . . "2006" . "Gliomes" . "Text" . "Migration cellulaire" . "D\u00E9veloppement neurologique" . . "prog\u00E9nitrices neurales normales et tumorales" . . "Study of the protein IQGAP1 in physiological context of adult brain neurogenesis and in pathological context of cerebral tumours" . "Les cellules souches/prog\u00E9nitrices sont dou\u00E9es d'une forte plasticit\u00E9 cellulaire qui leur permet de d\u00E9velopper, de maintenir et de r\u00E9g\u00E9n\u00E9rer organes ou tissus dans lesquels elles r\u00E9sident. Ces processus requi\u00E8rent l'int\u00E9gration de signaux mol\u00E9culaires et environnementaux qui influencent leur comportement et leur devenir. La perturbation de l'un de ces m\u00E9canismes r\u00E9gulateurs aboutit \u00E0 une perte de contr\u00F4le des cellules souches/prog\u00E9nitrices pouvant entra\u00EEner le d\u00E9veloppement de pathologies canc\u00E9reuses. De ce fait, la connaissance des \u00E9l\u00E9ments cellulaires et mol\u00E9culaires r\u00E9gulant la biologie des cellules souches/prog\u00E9nitrices est n\u00E9cessaire pour l'emploi \u00E9ventuel de ces cellules en m\u00E9decine r\u00E9g\u00E9n\u00E9rative et pour une avanc\u00E9e dans les traitements anti-canc\u00E9reux. La prot\u00E9ine IQGAP1, que nous avons \u00E9tudi\u00E9e dans le cerveau dans un contexte physiologique et pathologique, s'est r\u00E9v\u00E9l\u00E9e \u00EAtre un nouveau marqueur de cellules souches/prog\u00E9nitrices normales et tumorales. A travers une \u00E9tude comparative de souris sauvages et iqgap1-/-, nous avons analys\u00E9 les propri\u00E9t\u00E9s et le comportement in vivo comme in vitro des cellules souches/prog\u00E9nitrices neurales. Nous avons d\u00E9montr\u00E9 qu'IQGAP1 joue un r\u00F4le dans la neurogen\u00E8se adulte en r\u00E9gulant la migration des cellules prog\u00E9nitrices neurales en r\u00E9ponse au VEGF, facteur pl\u00E9\u00EFotropique intervenant notamment dans la neurogen\u00E8se et l'angiogen\u00E8se tumorale. D'autre part, dans un contexte tumoral de gliomes humains et chimio-induits chez le rat, la caract\u00E9risation de cette prot\u00E9ine dans des cellules souches/prog\u00E9nitrices tumorales au sein de tumeurs malignes a permis d'attribuer un r\u00F4le putatif \u00E0 la prot\u00E9ine IQGAP1 dans l'expansion tumorale par la diss\u00E9mination de ces cellules canc\u00E9reuses. L'identification et la caract\u00E9risation de tous les m\u00E9canismes environnementaux r\u00E9gulant la motilit\u00E9 et la migration des pr\u00E9curseurs neuraux normaux pourraient s'av\u00E9rer utile pour la compr\u00E9hension des m\u00E9canismes d'invasion tumorale et pour le d\u00E9veloppement de th\u00E9rapies anti-canc\u00E9reuses plus efficaces." . . "Stem/progenitor cells possess a high cellular plasticity which allows them to develop, maintain and regenerate the organ or tissue inside which they reside. These processes require the integration of molecular and environmental signals which impact on their behaviour and their fate. Alteration in one of these regulatory mechanisms leads to a loss of stem/progenitor control and could give rise to the development of cancers. Therefore, a deeper understanding of molecular and cellular elements regulating stem/progenitor cell biology is necessary to use them in regenerative medicine and to progress in cancer treatments. Our studies reveal that, in the brain, in physiological and pathological contexts the protein IQGAP1 is a new relevant marker of normal and tumour stem/progenitor cells. Through a comparative study between wild-type and iqgap1-/- mice, we analysed the in vivo as in vitro neural stem/progenitor cells properties and behaviour. We concluded that IQGAP1 plays a role in adult neurogenesis by regulating VEGF-dependent neural progenitor chemokinesis. On the other hand, in human and in rat-induced malignant glioma IQGAP1 identifies a tumour cell subpopulation with stem-like cell features that are able to reform a tumour. We suggest a putative role for IQGAP1 in tumour expansion through dissemination of these cancer cells. Identification and characterisation of environmental processes which regulate motility and migration of neural precursors could help to improve our understanding of tumour invasion and to develop more effective anti-cancerous therapies." . . . "Tumeurs c\u00E9r\u00E9brales" . . . "\u00C9tude de la prot\u00E9ine IQGAP1 dans un contexte physiologique de la neurogen\u00E8se adulte et dans un contexte pathologique de tumeurs c\u00E9r\u00E9brales" . . "Th\u00E8ses et \u00E9crits acad\u00E9miques" . "Cellules souches neurales" . "\u00C9tude de la prot\u00E9ine IQGAP1 dans un contexte physiologique de la neurogen\u00E8se adulte et dans un contexte pathologique de tumeurs c\u00E9r\u00E9brales" . .