. . . "Text" . "R\u00F4le du r\u00E9cepteur CD94/NKG2-A dans la r\u00E9ponse T anti-tumorale et recherche d'antig\u00E8nes reconnus par les lymphocytes T CD8+ infiltrant les tumeurs du sein" . . . "La premi\u00E8re partie porte sur le r\u00F4le du r\u00E9cepteur inhibiteur CD94/NKG2-A dans la r\u00E9ponse T anti-tumorale. Les r\u00E9sultats montrent que 1) l'IL-12 induit l'expression de ce r\u00E9cepteur \u00E0 la surface des lymphocytes T CD8+, 2) la plupart des lign\u00E9es de m\u00E9lanome exprime le ligand de ce r\u00E9cepteur : la mol\u00E9cule HLA-E, \u00E0 diff\u00E9rents niveaux, 3) l'expression de HLA-E est augment\u00E9e par l'IFN-g. De plus, nous avons observ\u00E9 l'existence d'une balance entre le signal d'activation d\u00E9pendant du TCR et le signal d'inhibition m\u00E9di\u00E9 par l'interaction CD94/NKG2-A/HLA-E. Ces r\u00E9sultats sugg\u00E8rent que le r\u00E9cepteur CD94/NKG2-A et la mol\u00E9cule HLA-E, dont l'expression est r\u00E9gul\u00E9e par diff\u00E9rents facteurs, participeraient au ph\u00E9nom\u00E8ne d'\u00E9chappement tumoral. Dans une deuxi\u00E8me partie, nous avons recherch\u00E9 la pr\u00E9sence de lymphocytes T CD8+ sp\u00E9cifiques d'antig\u00E8nes de tumeurs de sein parmi les TIL (Tumor Infiltrating Lymphocytes). Sur les 34 populations de TIL test\u00E9s contre 48 antig\u00E8nes de cancer du sein, quatre r\u00E9pondent aux antig\u00E8nes P53, GAGE-6 et LAGE-1a dans quatre contextes HLA-A, B, ou Cw diff\u00E9rents. Nous recherchons \u00E0 d\u00E9finir les \u00E9pitopes reconnus, dont la caract\u00E9risation permettra de r\u00E9aliser de nouveaux protocoles d'immunoth\u00E9rapies visant ces antig\u00E8nes." . "R\u00F4le du r\u00E9cepteur CD94/NKG2-A dans la r\u00E9ponse T anti-tumorale et recherche d'antig\u00E8nes reconnus par les lymphocytes T CD8+ infiltrant les tumeurs du sein" . . . . "D\u00E9terminants antig\u00E9niques" . . . . . "Cellules NK" . "Th\u00E8ses et \u00E9crits acad\u00E9miques" . . "2003" . "Cancer du sein" . "In the first part, we have studies the role of the CD94/NKG2-A receptor in anti-tumoral T cell response The results show that 1) IL-12 induce the expression of this receptor in CD8 T cell, 2) the ligand of this NKR : HLA-E is expressed, although at different levels, by human melanoma cell lines, 3) IFN-gamma-treatment up-regulates this expression. We further show that inhibition of the response of melanoma antigen specific T cell clones was correlated with the density of HLA-E on melanoma cells and the density of CD94/NKG2-A on the CTL, but inversely correlated with the strength of the TCR-dependant. In the second part, 34 tumor infiltrating lymphocytes (TIL) cultures established from breast tumor or invaded lymph nodes were screened for recognition of 48 breast associated antigens. Four TIL lines reacted to three antigens (P53, GAGE-6 and LAGE-1a) in association with four differents HLA molecules. The caraterisation of this new epitopes could lead to realise new immunotherapy protocols for breast cancer patients targeting this antigens." . .