. . . . . "Peptides cycliques" . "Cyclopeptide" . "Le travail pr\u00E9sent\u00E9 dans ce manuscrit se divise en deux parties. La premi\u00E8re partie concerne le d\u00E9veloppement d'inhibiteurs dipeptidiques et pseudo-dipeptidiques de NO Synthases, les enzymes qui catalysent la biosynth\u00E8se du monoxyde d'azote (NO). Trois isoformes ont \u00E9t\u00E9 identifi\u00E9es. Deux sont constitutives (NOS endoth\u00E9liale et NOS neuronale) et une est inductible (iNOS). Une surproduction du NO par la iNOS est impliqu\u00E9e dans plusieurs pathologies telles que le choc septique, l'arthrite. Son inhibition repr\u00E9sente donc un int\u00E9r\u00EAt th\u00E9rapeutique. Il convient cependant d'\u00EAtre s\u00E9lectif de cette isoforme pour ne pas interf\u00E9rer avec les fonctions essentielles de eNOS et nNOS. les compos\u00E9s sont constitu\u00E9 d'un analogue du substrat tel que Thiocitrulline, S-alkyl-Isothiocitrullines, et N-alkyl-Arginines auquel est ajout\u00E9 par un lien peptidique ou non (h\u00E9t\u00E9rocycles) un r\u00E9sidu susceptible de se lier dans le canal d'acc\u00E8s du substrat, r\u00E9gion moins conserv\u00E9e et susceptible de fournir des interaction sp\u00E9cifiques. La synth\u00E8se de ces compos\u00E9s a \u00E9t\u00E9 r\u00E9alis\u00E9e sur support solide et a b\u00E9n\u00E9fici\u00E9 d'une m\u00E9thode d\u00E9velopp\u00E9e au laboratoire pour pr\u00E9parer des d\u00E9riv\u00E9s d'arginine par une m\u00E9thode d'ancrage par la cha\u00EEne lat\u00E9rale et particuli\u00E8rement int\u00E9ressante pour une approche par chimie combinatoire. La pr\u00E9paration de diff\u00E9rentes s\u00E9ries h\u00E9t\u00E9rocycliques originales a notamment \u00E9t\u00E9 mise au point. Les diff\u00E9rents compos\u00E9s pr\u00E9par\u00E9s ont \u00E9t\u00E9 test\u00E9s sur les trois isoformes de NOS La deuxi\u00E8me partie expose un nouveau mode de cyclisation peptidique par formation de pont guanidine que l'on peut diversement substitu\u00E9. En plus de la contrainte apport\u00E9e \u00E0 la cha\u00EEne peptidique, ceci peut aussi r\u00E9duire la mobilit\u00E9 de la cha\u00EEne lat\u00E9rale d'une arginine. Deux s\u00E9ries de cyclopeptides ont \u00E9t\u00E9 pr\u00E9par\u00E9s : des cyclopeptides bas\u00E9s sur le motif RGD impliqu\u00E9 dans la liaison aux int\u00E9grines et des analogues. L'\u00E9tude de ces analogues par RMN pour les premiers, par \u00E9valuation de leur activit\u00E9 biologique sur les r\u00E9cepteurs opio\u00EFdes \u03BC et \u03B4 pour les seconds, semble montrer une influence de la substitution du pont sur la conformation et l'activit\u00E9 de ces peptides" . "This manuscript is divided into two parts. The first part is about the development of dipeptidic and pseudo-dipeptidic of NO Synthase (NOS) inhibitors, NOS catalyze the biosynthesis of nitric oxide (NO). Three isoforms have been identified. Two are constitutive (endothelial NOS and neuronal NOS) and one is inducible (iNOS). Overproduction of NO by iNOS is involved in several pathologies such as septic shock, arthritis. Thus, its inhibition should be of high therapeutical interest. However, it is necessary to be selective of this enzyme to not interfer with essential functions of eNOS and nNOS. The compounds were constituted of one substrate analogue such as Thiocitrulline, S-alkyl-Isothiocitrullines, and N-alkyl-Arginines to which linked by a peptide bond or not (heterocycles) to a residue able to bind into the substrate acces channel, a less conserved region where selective interactions could be established. The synthesis of these compounds was accomplished on solid support and benefited from a method developed in the laboratory to prepare arginine derivatives by a side chain anchoring approach and particularly interesting for an approach by combinatory chemistry. All compounds were tested on the three NOS isoforms. The second part displays a new mode of peptide cyclization with a guanidine bridge that can be diversely substituted. In addition to the global constraint afforded to backbone by cyclization, it would also limit the mobility of the arginine side-chain. Two series were cyclopeptides that contain the RGD motif, important for binding to integrins and enkephalin analogues. The study of these analogues, by NMR for the first, by evaluation of their biological activity on \u03BC and \u03B4 opioid receptors for the later, suggests that the diverse bridge substitution could modulate the conformation and activity of the peptides" . . . . "Synth\u00E8se en phase solide de d\u00E9riv\u00E9s d'arginine, inhibiteurs de NO synthases selon une approche d'ancrage par la cha\u00EEne lat\u00E9rale et peptides cycliques avec un pont guanidine" . "Synth\u00E8se en phase solide de d\u00E9riv\u00E9s d'arginine, inhibiteurs de NO synthases selon une approche d'ancrage par la cha\u00EEne lat\u00E9rale et peptides cycliques avec un pont guanidine" . . "Support solide" . . . "Synth\u00E8se en phase solide" . . . . . "Text" . "Solid phase synthesis of arginine derivatives, NO synthase according to a side- chain anchoring approach and cyclique peptides with a guanidine bridge" . "2009" . "Guanidine" . "NO synthase (NOS)" . "Th\u00E8ses et \u00E9crits acad\u00E9miques" . "Inhibiteurs" .