. . "Fi\u00E8vre Q, \u00E9tude des r\u00E9ponses de l'h\u00F4te" . "Fi\u00E8vre Q, \u00E9tude des r\u00E9ponses de l'h\u00F4te" . . "Q fever, study of the host responses" . . . . "Th\u00E8ses et \u00E9crits acad\u00E9miques" . . "Cytokines" . . . . "Fi\u00E8vre Q -- Physiopathologie" . "Text" . . "The human infection by Coxiella burnetii, a bacterium that exclusively lives in myeloid cells, may manifest as acute Q fever. Q fever may become chronic in patients with valvulopathy and immunodepressed patients; its major presentation is endocarditis. We have studied different aspects of the host response to C. burnetii infection. We hypothetized that C. burnetii LPS is involved in some host responses. By using mice genetically deficient in TLR4, the LPS receptor, we showed that LPS controlled early events such as C. burnetii uptake by macrophages, reorganization of actin cytoskeleton and production of cytokines involved in granuloma formation. The T cell response neads signalling through TCR and costimulation molecules such as CD28. Using CD28 knock-out mice showed that CD28 inhibited the immune response involved in the clearance of C. burnetii likely through IL-10 production. Acute Q fever is characterized by a protective immune response whereas chronic Q fever is characterized by a defective immune response including dysregulated cytokine network. The following-up of patients with different clinical presentations of acute Q fever and the production of cytokines such as TNF and IL-10 by monocytes were performed. The acute Q fever was associated with increased cytokine production, and the occurrence of endocarditis in patients with valvulopathy was associated with increased and persistent amounts of TNF, which may be markers of chronic evolution of Q fever. Finally, we showed that monocytes from patients with evolutive chronic Q fever had defective phagosomal maturation and a lesser ability to eliminate C. burnetii than monocytes from convalescent patients and cured patients. Both events were related to IL-10 over-production" . . . . . "2005" . "L'infection humaine \u00E0 Coxiella burnetii, une bact\u00E9rie qui infecte exclusivement les cellules my\u00E9loi\u034F\u0308des, peut se traduire par des manifestations cliniques connues sous le nom de fi\u00E8vre Q aigue\u034F\u0308. La fi\u00E8vre Q peut se chroniciser sous forme essentiellement d'endocardites chez les patients atteints d'une valvulopathie et/ou immunod\u00E9prim\u00E9s. Nous avons \u00E9tudi\u00E9 diff\u00E9rents aspects de la r\u00E9ponse de l'h\u00F4te \u00E0 C. burnetii. Notre premi\u00E8re hypoth\u00E8se \u00E9tait que le LPS de C. burnetii est impliqu\u00E9 dans certaines des r\u00E9ponses de l'h\u00F4te. En utilisant des souris g\u00E9n\u00E9tiquement invalid\u00E9es pour TLR4, le r\u00E9cepteur du LPS, nous avons montr\u00E9 que le LPS contr\u00F4le des \u00E9v\u00E9nements pr\u00E9coces tels que la phagocytose des bact\u00E9ries par les macrophages, la r\u00E9organisation du cytosquelette d'actine qui l'accompagne et la production des cytokines impliqu\u00E9es dans la formation des granulomes. La r\u00E9ponse des lymphocytes T n\u00E9cessite un double signal transmis par le TCR et des mol\u00E9cules de costimulation dont la plus importante est CD28. L'utilisation de souris g\u00E9n\u00E9tiquement invalid\u00E9es pour CD28 a permis de montrer que CD28 inhibe la r\u00E9ponse immune impliqu\u00E9e dans la clairance de C. burnetii via probablement la production d'IL-10. La fi\u00E8vre Q aigue\u034F\u0308 se caract\u00E9rise par une r\u00E9ponse immune protectrice alors que la fi\u00E8vre Q chronique se caract\u00E9rise par un d\u00E9faut de r\u00E9ponse immune dont pourrait rendre compte la d\u00E9r\u00E9gulation du r\u00E9seau de cytokines. Nous avons effectu\u00E9 un suivi de patients atteints de diff\u00E9rentes pr\u00E9sentations cliniques de fi\u00E8vre Q aigue\u034F\u0308 et dos\u00E9 des cytokines telles que le TNF et l'IL-10. La fi\u00E8vre Q aigue\u034F\u0308 est associ\u00E9e \u00E0 une surproduction de cytokines et la survenue d'une endocardite chez les patients valvulopathes est associ\u00E9e \u00E0 des taux \u00E9lev\u00E9s et persistants de TNF, qui pourraient ainsi servir de marqueur d'\u00E9volution chronique de la fi\u00E8vre Q. Nous avons enfin montr\u00E9 que les monocytes des patients atteints de fi\u00E8vre Q chronique \u00E9volutive pr\u00E9sentent un d\u00E9faut de maturation phagosomale et une moindre capacit\u00E9 \u00E0 \u00E9liminer C. burnetii que les monocytes de patients convalescents ou gu\u00E9ris. L'IL-10 produite en exc\u00E8s chez ces malades est responsable de ce double d\u00E9faut" . . "Antig\u00E8ne CD14" . "Coxiella burnetii -- Effets physiologiques" .