. "Th\u00E8ses et \u00E9crits acad\u00E9miques" . "Infections virales par l'H\u00E9patite E et Zika, pathogen\u00E8se \u00E0 l'interface m\u00E8re-f\u0153tus et r\u00F4le de la r\u00E9ponse immune" . . "2018" . "Hepatitis E and Zika viral infections, pathogenesis at the maternal-fetal interface and Interplay with the immune response" . . "Infections materno-f\u0153tales" . "R\u00E9ponse immunitaire" . "Durant la grossesse, le f\u0153tus est s\u00E9par\u00E9 de la m\u00E8re par le placenta qui constitue une barri\u00E8re protectrice efficace. Cependant, cette barri\u00E8re n\u2019est pas totalement imperm\u00E9able et permet de nombreux \u00E9changes (nutriments, hormones, d\u00E9chets, ...) dans des zones bien sp\u00E9cifiques nomm\u00E9es interfaces materno-f\u0153tales. Au niveau de ces zones, les cellules f\u0153tales entrent en contact direct avec le sang et les tissus maternels. Parmi ces interfaces, on trouve notamment la decidua basalis (paroi de l\u2019endom\u00E8tre gestant) o\u00F9 les villosit\u00E9s choriales du placenta s\u2019ancrent profond\u00E9ment et l\u2019espace intervilleux o\u00F9 les villosit\u00E9s flottantes sont baign\u00E9es par le sang maternel. L\u2019acc\u00E8s au placenta au niveau de ces interfaces est un processus finement r\u00E9gul\u00E9 par de nombreux m\u00E9canismes. Cependant, certains pathog\u00E8nes qui infectent la m\u00E8re peuvent d\u00E9tourner ces m\u00E9canismes, franchir la barri\u00E8re placentaire et se diss\u00E9miner au f\u0153tus. La famille des pathog\u00E8nes TORCH (Toxoplasmosis, Others, Rubella, Cytomegalovirus et Herpes) est la plus connue pour induire des infections cong\u00E9nitales. Cependant d\u2019autres virus moins connus ou \u00E9mergents sont aussi capables d\u2019infecter les interfaces m\u00E8re-f\u0153tus et de causer des complications graves pouvant \u00EAtre fatales pour la m\u00E8re et le f\u0153tus. Parmi ces virus, on retrouve notamment le virus de l\u2019H\u00E9patite E (VHE) et le virus Zika (ZIKV). C\u2019est dans ce contexte que s\u2019ins\u00E8rent mes travaux de th\u00E8se qui s\u2019articulent autour de trois axes. Dans la premi\u00E8re partie de ma th\u00E8se, nous nous sommes int\u00E9ress\u00E9s \u00E0 la pathogen\u00E8se du VHE et du ZIKV \u00E0 l\u2019interface m\u00E8re-f\u0153tus en identifiant les cibles cellulaires des virus et en caract\u00E9risant les cons\u00E9quences fonctionnelles de l\u2019infection. Dans la seconde partie, nous avons \u00E9tudi\u00E9 la fonction des cellules Natural Killer d\u00E9ciduales (dNK), qui repr\u00E9sentent 30% des cellules de la decidua basalis. Ces cellules dNK ne sont pas cytotoxiques durant une grossesse physiologique mais elles s\u00E9cr\u00E8tent de nombreux facteurs solubles essentiels au bon d\u00E9roulement de la grossesse. Nous avons d\u00E9montr\u00E9 que les fonctions effectrices des cellules dNK sont directement r\u00E9gul\u00E9es et dict\u00E9es par le microenvironnement d\u00E9cidual. De plus, nous avons d\u00E9couvert que les cellules dNK sont capables de d\u00E9tecter et de limiter l\u2019infection des cellules stromales d\u00E9ciduales par le ZIKV. Enfin, dans la derni\u00E8re partie, nous nous sommes int\u00E9ress\u00E9s \u00E0 la pathogen\u00E8se de l\u2019infection par le VHE dans un autre groupe de patients \u00E0 haut risque de formes graves, les personnes \u00E2g\u00E9es. Nous avons alors mis en \u00E9vidence que le d\u00E9veloppement de formes s\u00E9v\u00E8res est associ\u00E9 \u00E0 l\u2019\u00E9mergence d\u2019une population de lymphocytes T CD8 caract\u00E9ris\u00E9e par un fort \u00E9tat d\u2019activation associ\u00E9 \u00E0 des d\u00E9fauts fonctionnels. En conclusion, mes travaux de th\u00E8se ont permis de mieux comprendre la pathogen\u00E8se du VHE et du ZIKV durant la grossesse et au-del\u00E0. De plus, ils ont particip\u00E9 \u00E0 prouver l\u2019importance du microenvironnement local dans le contr\u00F4le de la plasticit\u00E9 des cellules immunitaires." . "Lymphocytes Natural Killer et T CD8" . . . "Text" . . . . "Virus de l\u2019H\u00E9patite E et Zika" . "Interfaces materno-f\u0153tales" . "During pregnancy, the fetus is isolated from the mother by the placenta, which constitutes an efficient protective barrier. However, this barrier is not completely impermeable and allows various exchanges (nutrients, hormones, wastes \u2026) in specific areas called maternal-fetal interfaces. In these areas, fetal cells are in direct contact with maternal blood and tissues. Among these interfaces, we can distinguish the decidua basalis (gestating endometrium wall) where the placental chorionic villi are deeply anchored, and the intervillous space where the floating villi bathe in the maternal blood. The access to the placenta is a process tightly regulated by different mechanisms. However, some pathogens that infect the mother can subvert these mechanisms, cross the placental barrier, and spread to the fetus. The family of TORCH pathogens (Toxoplasmosis, Others, Rubella, Cytomegalovirus and Herpes) is best known for inducing such congenital infections. Alternatively, other less known or emerging viruses like Hepatitis E virus (HEV) and Zika virus (ZIKV) are also able to infect the maternal-fetal interface and cause severe outcomes that can be lethal for both the mother and the fetus. It\u2019s in this context that fit my thesis work, articulated around three research axes. In the first part of my work, we focused on the pathogenesis of HEV and ZIKV at the maternal-fetal interface by identifying the cellular targets of the viruses and deciphering the functional consequences of their infection. Then, we studied the role of the decidual Natural Killer (dNK) cells, which account for 30% of total cells within the decidua basalis. These dNK cells are devoid of cytotoxic function in healthy conditions but they rather secrete various soluble factors that are essential for the success of pregnancy. In the second part of my work, we demonstrated that the decidual microenvironment dictates and regulates the effector functions of dNK cells. Moreover, we found that dNK cells are able to detect and limit the infection of decidual stromal cells by ZIKV. Finally, in a last part, we investigated the pathogenesis of HEV infection in another group of patients at high risk of developing serious forms, the elderly people. Thus, we highlighted that the development of severe forms is associated with the emergence of a population of CD8 T cells characterized by a high activation status associated with functional defects. In conclusion, my thesis work has shed light on the pathogenesis of HEV and ZIKV during pregnancy and beyond. In addition, they helped to demonstrate the importance of the local microenvironment in controlling the plasticity of immune cells." . . . . "Virus Zika" . . "Infection cong\u00E9nitale" . "Virus de l'h\u00E9patite E" . . . "Infections virales par l'H\u00E9patite E et Zika, pathogen\u00E8se \u00E0 l'interface m\u00E8re-f\u0153tus et r\u00F4le de la r\u00E9ponse immune" .