. . . . "Instabilit\u00E9 du g\u00E9nome -- Dissertation universitaire" . . "Parp" . "Cancer de l'ovaire" . . . . "ADN -- Alt\u00E9ration" . . "Etude du microenvironnement tumoral des cancers de l'ovaire en fonction de l'instabilit\u00E9 g\u00E9nomique" . . "Th\u00E8ses et \u00E9crits acad\u00E9miques" . "Immunit\u00E9" . . "Etude du microenvironnement tumoral des cancers de l'ovaire en fonction de l'instabilit\u00E9 g\u00E9nomique" . . . . . "Instabilit\u00E9 g\u00E9nomique" . . "Immunoth\u00E9rapie" . "Ovaire -- Tumeurs" . . "Ovaire -- Cancer" . "Tumeurs de l'ovaire -- Dissertation universitaire" . . "Ovarian cancers have a poor prognosis and their management is based on surgery and medical treatment with chemotherapy and targeted therapy. PARP inhibitors have significantly improved the prognosis of these cancers over the last decade. On the other hand, immunotherapy, which is revolutionizing the management of many cancers, has not been shown to be effective in ovarian cancer. We have shown that genomic instability signatures have an interesting prognostic impact. The combined use of several signatures improved the prognostic value. Secondly, we demonstrated that the immune infiltrate within the tumor is different according to the genetic profile of the tumor. Thus, HRD positive tumors frequently present an over expression of HLA-E. This provides a potential rationale for the use of anti NKG2A therapy in these tumors. Finally, we have shown with the IMMUNOPARP trial that the use of PARP inhibitors in patients treated for ovarian cancer, acting on the genetics of the tumor, could modify the immune populations in the blood and in particular the T lymphocyte functionality. All these data reinforce the rationale for combining PARP inhibitors with immunotherapy. The phase II GUIDE2REPAIR trial, evaluating the combination of olaparib durvalumab tremelimumab in patients with a homologous recombination gene mutation who have responded to treatment with olaparib alone, will allow us to validate the data and to continue investigations on this treatment strategy." . "Analysis of the tumor microenvironment of ovarian cancers according to genomic instability" . . . "Inhibiteurs de poly(ADP-ribose) polym\u00E9rases -- Dissertation universitaire" . . . . . "2022" . "Inhibiteurs de la poly (ADP-ribose) polym\u00E9rase" . "Les cancers de l\u2019ovaire sont des cancers de mauvais pronostics dont la prise en charge est bas\u00E9e sur une chirurgie et un traitement m\u00E9dical par chimioth\u00E9rapies et th\u00E9rapie cibl\u00E9es. Les inhibiteurs de PARP ont permis d\u2019am\u00E9liorer tr\u00E8s significativement le pronostic de ces cancers lors de la derni\u00E8re d\u00E9cennie. A contrario, l\u2019immunoth\u00E9rapie qui r\u00E9volutionne la prise en charge de nombreux cancers n\u2019a pas montr\u00E9 d\u2019efficacit\u00E9 dans les cancers de l\u2019ovaire. Nous avons montr\u00E9 que les signatures d\u2019instabilit\u00E9 g\u00E9nomique avaient un impact pronostique int\u00E9ressant. L\u2019utilisation combin\u00E9e de plusieurs signatures am\u00E9liorait la valeur pronostique. Ensuite, nous avons mis en \u00E9vidence que l\u2019infiltrat immunitaire au sein de la tumeur est diff\u00E9rent selon le profil g\u00E9n\u00E9tique de la tumeur. Ainsi les tumeurs HRD positives pr\u00E9sentent fr\u00E9quemment une sur expression d\u2019HLA-E. Ceci apporte un rationnel potentiel \u00E0 l\u2019utilisation de traitement anti NKG2A dans ces tumeurs. Enfin, nous avons montr\u00E9 avec l\u2019\u00E9tude IMMUNOPARP que l\u2019utilisation d\u2019inhibiteurs de PARP chez des patientes trait\u00E9es pour un cancer de l\u2019ovaire, agissant sur la g\u00E9n\u00E9tique de la tumeur, pouvait modifier les populations immunitaires dans le sang et en particulier la fonctionnalit\u00E9 lymphocytaire T. L\u2019ensemble de ces donn\u00E9es renforce le rationnel d\u2019association des inhibiteurs de PARP avec l\u2019immunoth\u00E9rapie. La mise en place de l\u2019\u00E9tude GUIDE2REPAIR, \u00E9valuant l\u2019association olaparib durvalumab tremelimumab chez des patients avec une mutation d\u2019un g\u00E8ne de la recombinaison homologue et ayant r\u00E9pondu \u00E0 un traitement par olaparib seul, permettra de valider les donn\u00E9es et de poursuivre les investigations sur cette strat\u00E9gie de traitement." . . "Text" . . .